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lox在前列腺癌中的表达及其干预前列腺癌细胞凋亡及侵袭的实验研究外科学专业论文
关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保
关于学位论文使用授权的说明
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1.保密口,在一年解密后适用本授权书。
2.不保密勾/
作者懿凌》讳 腻汐懈f月L砷
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万方数据
目
目 录
一、摘要 1
(一)中文摘要 1
(二)英文摘要 4
二、正文 8
第一部分LOX(赖氨酰氧化酶)在前列腺增生及前列腺癌组织中的 表达及临床意义 8
第二部分LOX影响前列腺癌PC.3细胞恶性表型及侵袭能力的实验 研究 2 7
第三部分LOX参与调节前列腺癌细胞恶性生物学行为作用机制的 研究 45
三、文献综述 68
(一)综述正文 68
(二)参考文献 81
四、附录 99
五、致谢 1 00
万方数据
LOX在前列腺癌中的表达及其干预前列腺癌细胞凋亡及侵袭的实验研究
LOX在前列腺癌中的表达及其干预前列腺癌细胞凋亡及侵袭
的实验研究 博士生姓名:郑伟 指导教师:宋希双教授
专业名称:外科学
摘 要
前列腺癌是泌尿外科常见的恶性肿瘤,其发病率在东西方各国呈逐渐升高趋 势。肿瘤细胞最重要的恶性生物学行为是侵袭与转移,而前列腺癌最常见的转移 部位是骨骼系统。肿瘤的转移需要经历“粘附.侵袭.转移”等诸多步骤,在此过程 中,肿瘤细胞与细胞外基质粘附,细胞通过细胞外基质侵袭,进而在靶器官形成 肿瘤转移灶。细胞外基质在LOX等诸多蛋白酶的作用下发生重构,肿瘤细胞在转 移后通过配体.受体结合机制形成新的转移灶。而在前列腺癌中,LOX参与细胞外 基质的重构及肿瘤细胞形成转移及转移灶的具体机制尚不明了。
细胞外基质中含量最丰富的结构是胶原蛋白家族,尤其是CollagenI,是在细 胞外基质中含量90%的支架蛋白,同时也是骨骼系统含量最丰富的结构。肿瘤细
胞在转移过程中首先需要启动相关恶性表型,使肿瘤细胞粘附在细胞外基质上, 同时分泌MMPs、LOX等蛋白酶,通过促使Collagen I降解及交联,导致细胞外 基质重构;最终通过细胞外基质的传递,到达新的转移灶。在此过程中,细胞膜 表面的整合蛋白家族Integrin及钙粘蛋白家族成员介导肿瘤细胞与细胞外基质的粘
附,而有研究表明,在LOX的介导下,Collagen I发生交联,限制肿瘤细胞转移,
而在MMPs家族的影响下,肿瘤细胞又可以通过Collagen I交联后形成的隧道发生 转移。纤维连接蛋白Fibronectin将相关信号传递至细胞膜表面的Integrin蛋白家族, 再次影响肿瘤的恶性生物学行为。本实验通过对前列腺癌组织标本及肿瘤细胞系 的实验研究,探讨LOX参与调节前列腺癌侵袭与转移的具体分子机制。
万方数据
目的
目的 1.检测前列腺癌组织标本中LOX的表达情况,用以探讨前列腺癌中LOX变
化及其与前列腺癌患者临床指标的关系; 2.探讨三维培养条件下LOX对前列腺癌细胞增殖、凋亡、侵袭的影响;
3.分析LOX影响前列腺癌恶性生物学行为过程可能的具体分子机制及重要
因子。
方法 1.收集77例前列腺癌患者的临床资料,按照Gleason评分系统对癌组织进行
病理分级,将前列腺癌组织分为两区:主要分级区和次要分级区,分别对每一区 进行评分,每区分值按照肿瘤分化程度的高低分为1.5分,将分化良好的记为1 分,分化极差的记为5分,通过相加两区的Gleason分值即可得到Gleason评分, 评分结果显示:高、中分化癌的分值为2.7分(32例),低分化癌的分值为8.10 分(45例);按照TNM分期示低分级前列腺癌(T1.2)33例,高分级前列腺癌(T3.4) 44例;非转移前列腺癌50例,转移前列腺癌27例。
2.我们首先对前列腺癌组织标本进行免疫组织化学实验,根据Gleason评分、 肿瘤是否转移、临床分期等分组。根据免疫组化染色阳性细胞的数量及切片的染 色程度来进行免疫组化评分。
3.应用Collagen I进行前列腺癌细胞系三维培养,采用LOX特异性抑制剂 BAPN处理细胞,后采用细胞粘附、Transwell、TUNEL实验等检测Collagen I中 前列腺癌细胞的恶性表型。
硅田
;日7代
1.LOX在前列腺组织标本中的表达及临床意义 通过免疫组织化学方法检测,结果显示LOX在前列腺增生及前列腺癌细胞核,
细胞质,细胞外基质中均有表达,同时,在Pca细胞外基质中,LOX的表达强度 明显低于BPH
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