第六章 蛋白质的生物合成2第四版.pptVIP

一. 蛋白质合成后的正确折叠是其行使功能的基础 蛋白质的功能与空间构象有紧密的关系 一般认为，多肽链自身氨基酸顺序储存着蛋白质折叠的信息，即一级结构是空间构象的基础。 新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成，新生肽链N端在核蛋白体上一出现，肽链的折叠即开始。可随着序列的不断延伸肽链逐步折叠，产生正确的二级结构、模序、结构域到形成完整的空间构象。 CJD: Creutzfeld-Jakob disease 学名：克罗伊茨费尔德—雅各布氏症 简称克雅氏症 俗名：疯牛病 临床症状 ：出现痴呆或神经错乱，视觉模糊，平衡障碍，肌肉收缩等。 神经病理检查 ：病人的脑神经发生海绵状变性 返回 朊病毒（Prion):不含核酸，完全由蛋白质构成的病毒。 最初推测朊病毒是像普通病毒一样的微粒，只是缺乏核酸。但是实际与预期的相反，朊病毒很快被证明可由细胞自身染色体的基因编码。这个基因称为PRNP，它可以表达正常的脑组织并且编码一种命名为PrPc的蛋白质，存在于神经细胞的表面。PrPc精确的功能到现在仍未发现。但是这种蛋白质的新的形式目前在人脑中发现，这就是CJD。 PrPc与 PrPSc的比较 Alzheimer’s disease (AD) 学名：阿尔茨海默氏病 临床症状：以遗忘为最早期、最突出的症状。继而出现反应迟钝、判断力和理解力下降，重复语言和无意义的重复动作等。随着疾病进展，最终严重痴呆，卧床不起，出现并发症。 返回 很多迹象表明AD是由一种分子的沉积物引发的，称为淀粉体β-肽（Aβ）。最初它是淀粉前体蛋白（APP）的一部份，APP可跨越神经细胞的细胞膜。Aβ多肽是由APP分子释放出来的 这2种多肽存在的可溶形式，主要由α-螺旋组成，但是，Aβ42具有重新折叠的趋势，使它的结构含有相当多的β-折叠片层。只有Aβ42分子形式具有致病的潜力，因为它趋向于自我联合并且形成不溶的纤维状沉淀，导致神经细胞的死亡。 细胞内蛋白质正确折叠的保障机制 分子伴侣（molecular chaperon）；是细胞内一类保守蛋白质，可识别多肽链的非天然构象，促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠。分子伴侣在帮助蛋白质折叠后,自身并不作为最终结构的一部分. 1. 封闭暴露出来的疏水区段,为蛋白质的折叠创造一个无干扰的隔离环境. 2. 防止新生肽链在未完成折叠之前相互聚合,帮助蛋白质获得最初的正确结构. 3. 识别错误折叠的蛋白质,帮助其复性或降解. 分子伴侣 hsp70家族 (热休克蛋白 hot shock protein) 伴侣蛋白 chaperonin 蛋白质二硫键异构酶(PDI) 肽-脯氨酸顺反异构酶(PPI) 脯氨酸为亚氨基酸，多肽链中的肽酰-脯氨酸间的肽键绝大部分为反式构型。肽-脯氨酸顺反异构酶可促进顺反两种异构体之间的转换。 蛋白质翻译后的加工修饰方式 (一) 一级结构的修饰 (二) 空间结构的修饰 N端甲酰蛋氨酸或蛋氨酸残基，必须在多肽链折迭成一定的空间结构之前被切除。 2. 前体蛋白的加工 有些新合成的多肽链要在专一性的蛋白酶的作用下切除部分肽段才能具有活性。例如 (1). 酶原要切除部分肽段才能形成有活性的酶。 (2). 信号肽的切除。 (3).胰岛素原切除C肽。 胰蛋白酶原的激活示意图 许多蛋白质前体并无活性或活性很低。在一定条件下，才能转变为有特定构象的蛋白质而表现其活性。 如胰岛素前体---胰岛素原，经水解酶切，除去部分氨基酸（C肽，31个氨基酸）并在A链（21个氨基酸）和B链（30个氨基酸）两条肽链之间形成两对二硫键，在A肽链上形成另一对链内二硫键，使胰岛素分子具有特定的空间结构，从而表现其完整的生物活性。详见下页的两张图： 鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰 3 剪接 指蛋白质前体可以通过多肽的剪辑，剪除某些氨基酸片段，然后在以一定的顺序结合起来，最终形成成熟的、有活性的蛋白质的现象。 内含肽,外显肽 4 化学编辑 （1）一级结构的修饰 个别氨基酸的修饰，包括羟基化、糖基化