单核巨噬细胞ly6clow亚群在心肌梗死后瘢痕形成期的抗炎特性研究临床医学专业论文.docxVIP

研究生优秀毕业论文 摘要 摘要 单核／巨噬细胞Ly6clow亚群在心肌梗死后瘢痕形成期的抗炎特性研究 背景及目的： 70多年来，白细胞在心梗后的募集、活化、炎症调控方面不断被研究，研究者 逐渐认识到，炎症反应是心梗后预防心功能恶化衰竭而调控的核心。 单核巨噬细胞是心肌梗死后重要的炎症调控细胞，具有促炎与抑炎的双向功能。 在小鼠心脏中可以检测到Ly6Cmg“和Ly6C10“两个单核／巨噬细胞亚群。诸多研究提 示，Ly6C10”单核细胞亚群可能是一群特异性的效应细胞，在心梗修复期发挥积极的 抑制炎症和促进瘢痕修复的作用。 本研究拟从心肌缺血再灌注动物模型构建，微观到细胞与分子水平，进一步研 究Ly6C10“单核／巨噬细胞亚群在一t3肌梗死后的炎症调控作用；并结合IRAK．M分子 的研究现状，通过磁珠分选与流式细胞仪的方法对采集细胞进行分选、鉴定，进一 步尝试对IRAK—M分子与Ly6C|0”单核／巨噬细胞亚群在心梗后炎症抑制作用上的关 系做出探索。上述研究将有助于阐明Ly6C10“单核细胞亚群的心脏保护作用，寻找 心肌梗死后促进心脏愈合的特异性靶细胞和相应机制，为改善心肌梗死的预后提供 新治疗靶点的研究方向。 方法： 本研究以心梗后7日取得的小鼠一t3脏制备单细胞悬液，通过磁珠分选与流式细 胞仪的方法对其加以分离、鉴定，通过急性心梗(缺血再灌注)模型与未手术、 IRAK．M基因敲除与野生型的双重对照(具体分组见下表)，探索心梗后这一特定 阶段的炎症调控机制。 表1实验动物分组情况(除去手术相关死亡动物数量) 实验动物／只 心梗 未心梗 基因敲除组 6 5 野牛犁组 5 5 结果： 本研究发现，IRAK．M基因敲除组小鼠中，心梗组较未心梗组CDllb+F4／80’单 核细胞数量显著性增加，而其他组间细胞数量比较均无显著性差异。 另外，在CDllb+F4／80+的巨噬细胞或者CDIlb+F4／80‘的单核细胞中，一t5梗小鼠 IRAK．M基因敲除组较野生型组的Ly6Cm“细胞亚群比例显著减少。野生型小鼠的 心梗组与未心梗组相比，Ly6C蛔“单核细胞比例显著增高。 在各组间对比，M2型细胞总数量未达到显著性差异，同时在Ly6Cm8“巨噬细 万方数据 胞中，M2型所占比例各组间无显著差异。而在Ly6C吣”巨噬细胞中，IRAK．M基因 胞中，M2型所占比例各组间无显著差异。而在Ly6C吣”巨噬细胞中，IRAK．M基因 敲除小鼠心梗组较未心梗组M2型巨噬细胞所占比例显著增多，心梗小鼠IRAK．M 基因敲除组较野生型组M2型巨噬细胞所占Lt,N显著减少。 本研究发现，在Ly6C胁“巨噬细胞中，心梗小鼠IRAK．M基因敲除组与野生型 组相比较，IL一1RII表达显著减低，同时在Ly6CJ0“单核细胞中，心梗小鼠IRAK．M 基因敲除组与野生型组相比较，IL．1RII表达亦显著减低。 结论： IRAK—M在心梗后的炎症抑制环境中，能够调控单核／巨噬细胞的表型与功能， 与Ly6C10”单核／巨噬细胞的数量与功能密切相关。同时，IRAK—M可能通过 IL-I／TLRs信号转导通路发挥抑制炎症的作用，参与Ly6C10”单核／巨噬细胞在心梗 后梗死灶内的炎症抑制作用。 关键词： 心肌梗死；炎症；瘢痕形成；IRAK．M；t,y6C1 单核／巨噬细胞 万方数据 AbstractResearch Abstract Research ofAnti．Inflammatory Properties of Ly6Ckw Monoeyte／Macrophage Subsets in Cardiac Repair Phase After Myocardial Infarction Background and Objectives： For 70 years，recruitment，activation and inflammatory modulation of leukocytes have been studies constantly．Researchers have come to realize that inflammation is the of regulation to prevent deterioration of cardiac failure． Monocyte／macrophage is a key modulator of inflammation after myocardial infarction．with pro．and anti．inflammatory functions．The two subsets of Ly6C“19Il and Ly6C10“monocyte／macrophage call be detected