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钙 拮 抗 药牡丹江医学院 药理 付惠 第一节 钙离子和钙通道 一、钙离子的生理意义 （1）神经细胞的兴奋性 （2）神经递质的释放 （3）肌肉收缩（包括心肌、平滑肌、骨骼肌） （4）腺体分泌 （5）细胞的运动 二、钙通道的类型 根椐激活方式的不同分为二类钙通道: (1)受体调控的钙通道(receptor operated calcium channel，ROC) (2)电压依赖的钙通道（voltage dependent calcium channel，VDC） 电压依赖的钙通道根椐其电导值及动力学特性的不同又分若干亚型：L型（long-lasting）、T型 (transient)等，在心血管系统以L—及T—为主。临床常用的钙拮抗药主要是作用于VDC的L型。 三、钙拮抗药的分类 根椐药物对钙通道的选择性分为二类： （一）选择性钙拮抗药 1. 苯烷胺类(phenylalkylamine) ：维拉帕米、加洛帕米等 2. 二氢吡啶类(dihydropyridines，DHP) ：硝苯地平、氨氯地平等。 3. 苯硫卓类（benzothiazepine） ：地尔硫卓等 （二）非选择性钙拮抗药 4. 二苯哌嗪类(biphenylpiperazines) ：桂利嗪、氟桂利嗪 5. 普尼拉明类 ：普尼拉明等 6. 其它类 ： 哌克昔林等 一、药理作用 (一) 对心肌的作用 1. 负性肌力作用 可明显降低心肌收缩性,即兴奋-收缩脱偶联作用，从而降低心肌的耗氧量。 3. 对缺血心肌的保护作用 心肌缺血时，其能量代谢发生障碍，使心肌细胞各项功能减退，又由于钠泵、钙泵抑制及钙的被动转运加强，而使细胞内钙蓄积形成钙超负荷，最终引起细胞凋亡。 钙拮抗药可减少胞内的钙量从而避免细胞凋亡，产生保护心肌作用。 (二) 对血管的作用 扩张血管。可明显舒张动脉，降低血压，对静脉影响较小。对冠状动脉较为敏感，能舒张大的输送血管和小的阻力血管，解除冠脉痉挛、增加冠脉流量和侧支循环，使缺血区血流量增加。也能扩张脑血管，增加脑血流量，改善脑组织的缺血缺氧现象。 (三) 对其它平滑肌的作用 钙拮抗药可明显松弛支气管，还能减少组织胺释放和LTD4 的合成，减少支气管粘液的分泌，故可防治哮喘。 较大剂量也能松弛胃肠、子宫、输尿管等平滑肌。 (四) 改善组织血流的作用 1. 抑制血小板聚集 钙拮抗药可影响血小板第一时相的可逆性聚集和第二时相的不可逆性聚集而抑制血小板的聚集。 (五) 其它作用 1. 抗动脉粥样硬化作用 钙参与动脉粥样硬化的病理过程，如平滑肌增生、脂质沉积和纤维化，钙通道阻滞药可干扰这些过程而发挥作用。 2. 抑制多种内分泌腺的作用 较大剂量的钙拮抗药能抑制多种内分泌功能,如抑制催产素、加压素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素、促甲状腺激素及胰岛素、醛固酮的分泌。还能抑制去甲肾上腺素的释放。 二、临床应用 (一)心血管系统疾病 1. 高血压 钙拮抗药均能有效地降低血压，可用于轻、中、重度高血压及高血压危象的治疗，尤其适用于高血压合并冠心病、心肌缺血、外周血管病、哮喘及慢性阻塞性肺病患者。 2. 心绞痛 对各型心绞痛均有不同程度的疗效。 3. 心律失常 钙拮抗药中的维拉帕米、地尔硫卓对阵发性室上性心动过速及由后除极、触发活动所致的心律失常有良好治疗作用。 4. 肥厚性心肌病 维拉帕米和氨氯地平除拮抗钙外，还可减少内源性生长因子的释放，改善舒张功能，预防或改善器官损伤，逆转左室肥厚，明显减轻左室重量。 5. 慢性心功能不全 用长效钙拮抗药氨氯地平治疗有效。 (二) 脑血管疾病 尼莫地平、氟桂嗪等能显著舒张脑血管，增加脑血流量。可治疗短暂性脑缺血、脑栓塞及脑血管痉挛，以及预防和治疗蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛，减少神经后遗症及病死率。 (三) 其它 雷诺病时由寒冷及情绪激动引起的血管痉挛可被硝苯地平等解除。此外，对支气管哮喘、痛经、动脉粥样硬化、偏头痛等也有效。 第三节 常用钙拮抗药 一、选择性作用于血管的钙拮抗药 代表药有硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平等 硝苯地平（nifedipine） 1. 药理作用 ① 扩张血管 舒张冠脉和外周血管平滑肌，对各种原因引起的血管痉挛有很好地松弛作用。降低外周阻力，并增加心排出量。 ②心脏 常用剂量对心脏抑制较弱。但常引起心率增快，心收