胰岛B细胞去分.pptVIP

五.B细胞功能有无逆转的可能? 虽然去分化的β细胞具有转化或分化的特性，但并未有退行性改变及凋亡，因此去分化的β 细胞能否逆分化并重新具有内分泌功能成为研究热点。 一些学者认为T2DM高血糖状态是由于胰岛 β细胞超负荷分泌导致 β细胞“筋疲力尽”所致，可以通过外源胰岛素治疗让β细胞得到充分“休息”来恢复细胞功能。在高血糖的压力下，胰岛 β细胞并没有死亡，只是短暂的失去了功能，在驱除高糖毒性后，β细胞可以在很大程度上得到恢复。 由此，Wang等提出 β细胞去分化有可能是可逆的，其极有可能是在各种应激作用下的一种应对方式，在应用胰岛素治疗后去分化的β细胞可逆分化，并重新具有内分泌功能。 2014年Wang等也发现，胰岛β细胞去分化是可逆的，在给予胰岛素治疗后，已去分化的细胞可重新分化为成熟的具有分泌功能的胰岛β细胞。而经胰岛素治疗的K-GOF糖尿病小鼠 β细胞功能可逐渐恢复，胰岛素分泌量较前明显增多。在应用胰岛素之前糖尿病小鼠胰高糖素免疫反应阳性区域明显增加，血浆胰高血糖素水平升高；但经过胰岛素治疗后胰高血糖素得到大幅度逆转，分泌胰岛素量增加而且磺脲类药物的疗效也明显增强，在应用胰岛素之前被标记为去分化的细胞也恢复正常。 Schisler JC，Jensen PB，Taylor DG ，et a1．The Nkx6．1 homeodomain transcription factor suppresses glucagon expression and regulates glu— cose—stimulated insulin secretion in islet beta cells[J]．PNAS，2005， 102(20)：7297—7302 研究还发现通过胰岛素治疗逆分化的 β细胞与去分化的β细胞具有相同的基因，这更有力地证明了逆分化的 β细胞来源于之前去分化的β细胞。这也可以解释为什么初发T2DM 通过短期胰岛素强化治疗，可以解除高糖毒性，快速恢复胰岛 β细胞功能，从而达到糖尿病缓解。 也有研究表明口服降糖药例如瑞格列奈或瑞格列奈联合二甲双胍等在T2DM诊断初期可获得与胰岛素相似的强化降糖作用。但口服降糖药物是否也可将去分化的β细胞逆分化，使其恢复原有的内分泌功能，还有待探究。 胰岛 β细胞去分化的过程可能是可逆的，这为通过延缓胰岛β细胞衰竭来预防和治疗糖尿病提供了更多可能。 已有研究表明，在大鼠模型中，胃旁路手术后（减肥手术）可改善胰岛 β细胞去分化程度，机制尚不明确。 Qian B，Zhou X，Li B，et a1．Reduction of pancreatic beta-cell dedifferentiation after gastric bypass surgery in diabetic rats．J M o1 Cell Biol，2014，6：531—534． 六. 小 结 β细胞的去分化是引起胰岛β细胞功能衰竭的主要原因，其与 β细胞转录因子的调控密切相关。T2DM 患者胰岛β细胞去分化明显增加，且去分化程度越高胰岛素分泌功能下降越明显。 而疾病早期，解除高糖毒性后，胰岛β 细胞去分化过程可逆的，这也提示在治疗早期应更积极控制血糖，以帮助患者恢复部分胰岛β 细胞功能； 提示为预防β细胞去分化和逆转已经去分化的β细胞,必须早期诊断糖尿病，并积极药物治疗。 预防β细胞去分化和(或)促进去分化细胞再分化为β细胞是T2DM治疗的新靶点，针对 β细胞去分化的机制开发新药也可能是未来新的发展方向。 a向β细胞转分化不仅仅是重新获取β细胞的方法，同时也减少了a细胞的量，因此能重新取得胰岛素和胰高血糖素的平衡，这对糖尿病有重大意义。 目前需要找到能作用于转分化通路的细胞分子，使其促进a向 β细胞方向转分化的同时防止β细胞的转分化和去分化，最终达到增加和维持β细胞量 寻找这样的分子和使它们进入胰腺的途径，从而建立胰岛转分化治疗，对于取代基于基因干预的方法来治疗糖尿病具有重要意义。 谢 谢！！！ 糖尿病治疗的新希望 2型糖尿病胰岛β 细胞去分化的研究进展 第三军医大学西南医院 内分泌科 2型糖尿病发病机制新进展 一.糖尿病发病病理生理学机制演变从“三重奏”到“八重奏” T2DM的病理生理机制最初为 肝糖生成增加 肌肉葡萄糖摄取减少引发的胰岛素抵抗 胰岛β细胞功能受损 DeFronzo教授认为除了这三个方面外,还有更多的组织器官参与了糖尿病的病理生理过程 三重奏 不协调的四重奏——脂代谢紊乱 脂肪组织也存在胰岛素抵抗，使脂肪细胞的脂解作用增强，游离脂肪酸（ FFA）释放入血增多，成为T2DM的第4种病理生理