T细胞免疫调节机制在心力衰竭心肌纤维化中的作用-国家心血管病中心.PDFVIP

508 中国循环杂志 2015 年 5 月 第 30 卷 第 5 期（总第 203 期）Chinese Circulation Journal，May，2015，Vol. 30 No.5（Serial No.203） 综述 T 细胞免疫调节机制在心力衰竭心肌纤维化中的作用 房晓楠、张荣成综述，张健审校 摘要 心肌重构在心力衰竭（心衰 ）的发生及发展中起着至关重要的作用，当心脏急性或慢性损伤时，多种细胞机 制参与了心肌的重构过程，这其中免疫细胞如 T 淋巴细胞可以通过细胞信号相关蛋白，激活心肌成纤维细胞，导 致前胶原在细胞外基质沉积促使心肌纤维化的形成。了解 T 细胞亚群与成纤维细胞在免疫炎症机制介导心肌纤维 化中的作用，有助于从免疫炎症角度进一步了解心肌重构，为心力衰竭的预后及治疗提供新的思路。 关键词 心肌纤维化； T 细胞亚群；成纤维细胞 心力衰竭（心衰 ）是多种心血管疾病进展的最终阶段，因 发生 [10] 。所以 T 淋巴细胞不但可以直接作用于成纤维细胞还 其较高的发病率及死亡率已经成为医疗、社会及经济方面的 可以通过释放细胞因子、趋化因子和生长因子间接激活成纤 一个重大问题。而心衰的发生发展主要与心室重构有关，它 维细胞 [11，12] 。 包括两个方面，一方面是心肌细胞自身的肥大，另一方面是 不同的 T 淋巴细胞亚群通过释放或调解不同的细胞因 心肌成纤维细胞的增生及心肌纤维化。早在 20 世纪 90 年代 子，在心肌纤维化的形成过程担当了“双刃剑 ”的角色。目前 研究发现，心肌梗死后瘢痕形成与心肌纤维化密切相关 [1] + 。 已知参与心肌重塑的 T 淋巴细胞主要自来于 CD4 T 淋巴细胞。 为了对损伤的心肌进行修复，心脏成纤维细胞的活性明显增 它不但可以识别抗原提呈细胞表面的Ⅱ类主要组织相容性抗 强，纤维胶原及交联胶原蛋白分子在心肌细胞间质生成增多， 原分子来参与免疫应答，还可以提供 B 淋巴细胞活化的第二 对死亡的细胞及损伤的组织进行修复，当胶原在细胞外基质过 信号，促进抗体的合成和分泌而参与免疫应答。T 辅助细胞 度沉积时，心功能会逐渐恶化 [2， 3] ，而有效地抑制心肌重构可 1（Th1）和 T 辅助细胞 2（Th2） 亚群是 T 辅助细胞常见的两 以明显减少心衰患者的发病率及死亡率 [4， 5] 。目前已知 β 受 种形式，其中 Th1 细胞可以通过生成干扰素 -γ 在细胞内发 体阻滞剂和肾素—血管紧张素—醛固酮系统阻滞剂可以通过 挥作用，而 Th2 细胞主要通过白细胞介素 -4，5， 13， 33（IL-4， 干预神经—体液因素来抑制心肌重构，而这并不能完全抑制心 5， 13， 33）在细胞外发挥生物作用。其他 T 辅助细胞包括生成 肌重构的进展。近年关于免疫炎症细胞引起心肌重构的报道 IL-17 的 T 细胞，它主要参与了诱导炎症损伤的作用；和调节 越来越多，这其中 T 淋巴细胞发挥着极其重要的作用，下面 性 T 细胞，它可与 CD4、CD25、转录因子等一起参与免疫炎 主要对不同 T 淋巴细胞在心肌纤维化中的作用进行综述。 症反应的下调，保护炎症引起的组织损伤。在生理条件下 T 1 T 淋巴细胞与炎症反应 淋巴细胞各亚群维持着动态平衡，但是当心衰发生时各亚型 当各种外界因素或内环境紊乱导致心肌组织损伤时机体 的平衡失调导致疾病的进一步发展。 会通过一系列炎症反应来进行损伤修复。20 世纪 90 年代就 2 T 辅助细胞 1/T 辅助细胞 2 在心肌纤维化中的作用 有研究发现，柯萨奇病毒 B 组 3 型（CVB3）感染的 A/J 小鼠 Th1 的生物学特性：在急性炎症反应发生时，Th1 细胞于 在心肌急性损伤阶段纤维化程度偏低，但随着炎症的持续激 炎症早期最先被激活，并参与炎症反应