抵抗素对血管内皮功能的作用及不同干预方法保护内皮功能的实验研究儿科学专业论文.docxVIP

山东火学博士学位论文符号说明 山东火学博士学位论文 符号说明 英文缩写 中文全称 AI 动脉粥样硬化指数 Akt(PKB) 蛋白激酶B AS 动脉粥样硬化 BMI 体重指数 ED 血管内皮功能障碍 eNOS 内皮型一氧化氮合酶 ET 内皮素 GLU 血糖 HDL 高密度脂蛋白 ICAM 细胞间粘附分子 INS 胰岛素 IOD 积分光密度 ISI 胰岛素敏感指数 LDL 低密度脂蛋白 MCP 单核细胞趋化蛋白 MMP 基质金属蛋白酶 N0 一氧化氮 PAI 血浆纤溶酶原激活物抑制剂 PI 3K 磷脂酰激醇3激酶 RT—PCR 逆转录一聚合酶链式反应 TC 总胆固醇 TG 甘油三酯 VCAM 血管细胞粘附分子 VEGFR 血管内皮生长因子受体 vWF 血管性假性血友病因子 18 原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本 论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。 对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方 式标明。本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名：论文作者签名： 垄．墅三：至．兰竺 日日 期：壬!!墨：兰!壁期：壬!!兰：!!至 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同 意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子 版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论 文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：17兰1．-翌 导师签名： 山东大学博士学位论文抵抗素对血管内皮功能的作用 山东大学博士学位论文 抵抗素对血管内皮功能的作用 及不同干预方法保护内皮功能的实验研究 研究生：李燕 导 师：汪翼教授 中文摘要 研究背景及目的 动脉粥样硬化(Atheroscl eros i S，AS)是严重威胁人类健康和 生命的心血管疾病。目前被普遍接受的Ros S“损伤反应”学说认为， 血管内皮功能障碍(endothel i al dysfuct i on，ED)是动脉粥样硬化 形成的早期始动环节，并且贯穿于动脉粥样硬化发生发展的全过程。 研究证实，内皮功能障碍的程度还是预测急性心血管事件的重要标志。 因此早期检测内皮功能障碍的危险因子及其引发内皮功能障碍的可能 机制，对于预防动脉粥样硬化的发生发展有重要意义。 血管内皮细胞具有十分活跃的代谢与内分泌功能，能感受生理刺 激并作出调节性反应，以维持血管内环境的平衡。在各种内外因素的 作用下，内皮细胞合成和释放多种血管活性物质，细胞因子之间的平 衡被打乱，导致其调节血管运动功能、抗血小板和白细胞黏附功能以 及抗凝血功能等失调，造成内皮功能障碍。既往研究较多且证实关系 密切的内皮功能障碍危险因子有血脂异常、高血压、糖尿病、肥胖、 炎症与感染、高同型半胱氨酸血症、吸烟等。新近报道抵抗素 (re S i st i n)亦与早期血管内皮细胞功能失调相关。抵抗素系近年发 现的一种由脂肪细胞特异分泌的蛋白质，因其具有抵抗胰岛素的作用， 故被命名为抵抗素。目前关于抵抗素与血管内皮功能的研究主要集中 在体外细胞培养和离体器官培养等方面。研究认为抵抗素在动脉粥样 硬化发生前对内皮细胞就有激活作用，经抵抗素孵育的猪冠状动脉环 发生了内皮依赖性血管舒张功能障碍，并伴有氧化应激增强和内皮型 一氧化氮合酶表达下降。用抵抗素孵育人隐静脉内皮细胞的研究证实， 抵抗素能够提高内皮素一1(endothe l i n一1，ET一1)编码基因启动子 山东大学博上学位论文的活性，使ET一1释放增多，使血管细胞粘附分子一l(vascul 山东大学博上学位论文 的活性，使ET一1释放增多，使血管细胞粘附分子一l(vascul ar cel 1 ul ar adhes i orl lllOl ecul e—l，VCAM一1)与单核细胞趋化蛋白一1 (monocyte chemotactiC proteill—1，MCP一1)的表达分泌增多，促 进白细胞的趋化。 但是抵抗素在体内是否依然对血管内皮功能有影响?抵抗素对 血管内皮功能作用的可能途经、机制是什么?调节抵抗素表达后血管 内皮分泌功能有何变化?这些均是抵抗素研究中有待解决的关键问 题，但迄今罕见研究报道。本实验分别观察了外源性、内源性高抵抗 素对在体环境中大鼠血管内皮功能的作用，检测血管内皮细胞活化通 路中磷脂酰激醇3激酶／蛋白激酶B(PI 3K／AKT)信号蛋白表达的改 变，比较研究不同干预方法对抵抗素、内皮功能、P13K／AKT信号通路