具有ph传感和靶向功能的聚电解质组装微胶囊及微球的制备与性能研究高分子材料专业论文.docxVIP

独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的 研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其 他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得迸姿盘鲎或其他教育机 构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献 均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名：乡次盼 签字日期： 弦f歹年；月g日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解．．逝婆太堂有关保留、使用学位论文的规定， 有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和 借阅。本人授权逝望盘芏可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库 进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名：璇盼 导师签名： 祥磐 签字日期：弘J5年弓月g日 签字日期：．历圹年；月艿日 学位论文作者毕业后去向： 工作单位： 电话： 通讯地址： 邮编： 万方数据 浙江大学硕士学位论文(2015) 浙江大学硕士学位论文(2015) 致谢 致谢 该论文是在仝维鏊副教授的指导下完成的。仝老师学识渊博、为人亲切，在 学术上，无论是课题的选取还是实验方案的设计，都给了我很多建议和帮助，让 我受益良多；在生活中给予我无微不至的关心，使我倍感温暖。当我在实验上疏 忽大意犯错时，仝老师对我宽容大度，督促我更加认真仔细，在此向老师表示深 深的歉意，以及由衷的敬意和感谢! 感谢课题组高长有教授、马列教授和毛峥伟副教授长期以来对我的指导和关 心，使我的实验设计更加全面合理。 特别感谢课题组已毕业的宋小雪师姐对我实验上的无私帮助以及生活上的 关心!感谢课题组已经毕业的孙明聪师姐、任探琛师姐、王田香师姐以及王海生、 张元洪、叶辰师兄在实验操作上的传授和帮助。感谢实验室的李慧英师姐、张文 晶师姐以及邓君师兄、姜朋飞师兄对我的关心和帮助。感谢同一届的硕士生刘小 凡、胡彬、俞维、李陆艳以及博士生吴赛、张文博、于珊对我实验上的交流帮助 以及生活中的关心。感谢李光煜、李乾、郑鸿浩、张艺仙、梁苏、韩利杰等师弟 师妹的帮助。感谢王国军学弟对本文所做的贡献。感谢所有的同学们。 感谢父母家人对我的关爱和教育，他们的鼓励和支持是我永远的前进动力。 感谢在这里遇到我的男朋友胡彬。 感谢国家自然科学基金21374101和51120135001)的资助。 浙大求学期间，我不仅学到很多知识，更结识了许多优秀的人，感谢这些好 朋友使我的生活充实、快乐和幸福，最后谨向伟大的母校表达最诚挚的感激。 张盼 2015年1月于浙大求是园 万方数据 浙江大学硕士学位论文(2015) 浙江大学硕士学位论文(2015) 摘要 摘要 与传统的层层组装制备技术相比，基于聚电解质．多价盐组装法(PSA)制 备微胶囊具有步骤简单省时、尺寸易调控、结构材料多样性等优点，得到的胶囊 在生物医药领域显示出极大的研究与开发价值。微胶囊负载活性物质进入细胞后 的药效发挥与其所处位置有很大关系。具有pH传感功能的微胶囊可在细胞胞吞 过程中不断报告其经历的pH值，帮助人们判断其所处的位置。 本论文首先采用PSA法制备了聚烯丙基胺盐酸盐(PAH)一柠檬酸三钠(Na3Cit) 聚集体(PAH—Cit)，在表面沉积二氧化硅纳米粒子后再用硅酸处理，得到在pH 3～8 之间可以稳定存在的微胶囊。将pH敏感及不敏感的荧光探针共同标记到微胶囊 上使其具备pH传感的功能。由于微胶囊表面粗糙且带正电，微胶囊可被多种细 胞自然胞吞。细胞内的实时pH检测结果表明，随着培养时间延长，超过90％ 的微胶囊处于pH4．0·5．5的环境中，与溶酶体的pH高度一致。 此外，用碳二亚胺盐酸盐(EDC)／琥珀酰亚胺(NHS)化学交联PAH—Cit 聚集体，并在表面组装聚赖氨酸(PLL)和透明质酸(HA)分子，流式细胞仪 检测结果表明修饰HA后微球具有一定的靶向能力，微球在宫颈癌细胞(HeLa) 中的胞吞率是正常小鼠成纤维细胞(NIH 3T3)的两倍。进一步采用激光共聚焦 显微镜对其pH进行检测，结果表明微球能够成功地大量进入HeLa细胞中，并 最终处于酸性环境中，与溶酶体pH值一致。但是对于NIH 3T3细胞，微球仅仅 只有少量粘附在细胞表面，并未进入细胞内部，这进一步佐证了微球对HeLa细 胞的靶向能力