药审中心电子期刊：对手性拆分药物药理毒理研究评价的几点认识.docVIP

PAGE PAGE 3 对手性拆分药物药理毒理研究评价的几点认识栾洋①，笪红远，王庆利 药理毒理学部 手性拆分是药物开发的一个热点。据美国统计部（IMS）预测，2013年全球手性药物销售额将达到5850亿美元，占全部药物市场的60%以上，手性药物的研究与评价成为重点关注领域之一。 手性药物一般分为三种情况：1. 新的单一对映异构体（Enantiomers）；2. 新的消旋体（Racemate）；3. 从已有消旋体药物中拆分的单一对映异构体。我国目前手性药物的研发主要为第三种情况，立题依据即拆分目的通常为增效和/或减毒、或选择药代动力学特征具有优势的单一对映异构体。此类药物的非临床研究评价思路为：针对立题依据进行药理毒理研究；通过桥接研究进行安全性评价；药代动力学研究贯穿始终：在研发早期就要关注异构体之间是否存在相互转化以降低研发风险，对比研究所有单一对映异构体和消旋体的药代动力学特征，从而为药理毒理研究提供参考。以下通过几个实例阐述此研发思路。一、几个实例????? 1.选择活性强的单一对映异构体进行拆分－左旋泮托拉唑钠【1】????? 泮托拉唑是质子泵抑制剂（PPIs），左旋泮托拉唑钠被认为是主要活性对映异构体，该药由印度Emcure制药有限公司研发并已在印度上市。针对此立题依据进行了以下非临床研究研究：药效学研究方面，进行了9种动物模型研究，结果