乙酰基转移酶抑制剂c646对胃癌细胞生物学功能的影响及作用机制研究内科学消化系病专业论文.docxVIP

浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 致谢 致谢 光阴似箭，岁月如梭，转眼间三年的研究生学--j即将画上一个圆满的句号。 三年的成长，让我无论是在专业知识、生活阅历上，还是在学--j能力、科研精神 上都有了很大的进步。在这三年中，发生了太多的事值得我去铭记，也遇到过太 多的人值得我来感恩。 首先，衷心的感谢我的导瘴季峰老师在学习和科研上给予的教诲和指导。季 老师渊博的专业基础知识以及精湛的内镜操作技能一直鞭策着我努力钻研；他丰 富的临床工作经验以及爱岗敬业的工作态度始终激励着我积极进取。在今后的工 作岗位上，我会以季老师为楷模，努力成长为一名优秀的消化内科医师。 感谢传染病国家重点实验室的姚航平老师和钱韵、俞梦飞、张艳、吴志刚、 孟凡升、李双双、张宁、朱伟、王伟茜、焦文睿、吴连俊、邵佳琦、李鹏杰、黄 佳梦等师兄师姐师弟师妹们无私的关心和帮助，因为有了他们，我的科研生活不 再枯燥，反而充满了色彩。特别感谢顾梦立师兄在实验设计、实验方法和文章撰 写上给予的指导和帮助。 衷心感谢消化内科虞赣辉老师、章宏老师、徐承富老师等给予的鞭策、指导 和帮助。感谢周辛欣、李檬、朱华陀、万星勇、朱锦舟、林洁琼、陈新、陆超、 章粉明、王玉茗、李春晓等师兄师姐以及各位同学在我学--j和生活中给予的积极 指导和帮助，他们的优秀让我更加看到自己的不足，很感恩与他们的相识。 衷心感谢我的同学何玮、韩飞、扬眉、史逸娴、李香龙和班干吴晓鑫、李振 威、石鼎、应美珂等在我的科研学-j和校园生活中给予的无私帮助。特别感谢我 的室友王轶妮、吕继芳在三年研究生生活中对我的关心和陪伴，让我在忙碌的科 研学习之余感受到家一样的温暖和快乐。 特别要感谢我的母亲和哥哥无微不至的关怀、爱护和鼓励，正是他们在背后 不求回报的付出，才使我更加努力、不畏困难，得以顺利完成学业。 感谢浙江大学，给了我这样一个优秀的平台，让我有机会丰富自己的知识、 开阔自己的视野，能够一步一步地去实现自己的人生理想与价值! 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 中文摘要 乙酰基转移酶抑制剂C646对胃癌细胞生物学功能的 -‘影响及作用机制研究 浙江大学医学院 内科学(消化系病) 硕士研究生 王亚梅 导 师 季 峰 中文摘要 背景 胃癌(gastric cancer，GC)是最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率居世界恶性肿 瘤的第三位。随着医疗水平的不断发展，胃癌的死亡率有所下降，但情况仍不容 乐观，进展期胃癌的5年生存率仅有10．25％。因此，科研工作者需深入研究胃癌 的具体分子机制，找到新的、更有效的治疗胃癌的药物。 乙酰基转移酶(histone acetyltransferases，HAT)p300和CBP被发现对于细胞周期、DNA合成、细胞分 化均发挥着至关重要的作用。很多研究表明，在前列腺癌、黑色素瘤等恶性肿瘤 中，抑制p300／CBP的功能后，可抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞的凋亡。C646 是p300／CBP的小分子抑制剂，近年来被发现在很多肿瘤细胞中具有抑瘤活性。但 其对胃癌细胞的作用很少有人研究。若能深入研究p300／CBP在胃癌细胞中的表达 情况及C646对胃癌细胞的增殖、凋亡、侵袭、迁移等生物学功能的影响及具体的 分子机制，很有可能找到胃癌治疗的新靶点及针对该靶点的有效药物。 目的 检测乙酰基转移酶p300／CBP在正常胃黏膜细胞GES一1及5种胃癌细胞KATO III、SGC．7901、BGC一823、MKN45、MGC一803中的表达情况；将p300／CBP的小 分子抑制剂C646作用于胃癌细胞后，观察C646对胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭 II 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 中文摘要 能力、细胞周期和凋亡的影响；深入研究C646对胃癌细胞生物学功能影响的可能 的分子机制。 方法 运用实时荧光定量PCR技术和Westem Blot法检测正常胃黏膜细胞GES．1和 5种胃癌细胞(KATO III,SGC一7901、BGC一823、MKN45和MGC一803)中p300／CBP mRNA水平和蛋白水平的表达情况。 将乙酰基转移酶p300／CBP抑制剂C646作用于正常胃黏膜细胞GES一1和5株 胃癌细胞KATO III、SGC。7901、BGC．823、MKN45和MGC．803后，通过细胞增 殖检测试剂盒CCK一8检测p300／CBP被抑制后对于6种细胞增殖能力的影响