乙型肝炎病毒相关性肾炎课件.pptVIP

乙型肝炎病毒相关性膜增生性肾病 A.肾小球基底膜区明显增宽、分叶，系膜及内皮细胞数增多；B.增宽的系膜区嗜银性增强，毛细血管外周襻分层，内皮下较多，少量上皮侧嗜复红物沉积 HBV相关膜性肾病的病理变化。 光镜下除可见弥漫性肾小球基底膜增厚及钉突外，增厚的基底膜常呈连环状，并伴有明显的系膜增生 免疫荧光检查初见IgG及C3呈颗粒样沉积外，常有IgM、IgA和C1q沉积于毛细血管壁和系膜区。 电镜下可见大块电子致密物分布于上皮下、基底膜内、内皮下及系膜区，有时可发现病毒样颗粒并可见管网状包涵体，提示与病毒感染相关。 不典型膜性肾病 五、临床表现 显著的肾性蛋白尿或者肾病综合征。 发病时肾功能正常，肝病表现可从病毒携带者到不同程度肝损害。 血清转氨酶水平正常或者轻度升高（100-200IU/L），肝活检提示慢性活动性肝炎，部分有肝硬化。 儿童病例多可自行缓解，10年缓解率可达80%。 六、诊断 1989年北京座谈会标准： 血清HBV抗原阳性。 罹患肾小球肾炎，并除外狼疮肾炎等继发性肾小球疾病。 肾组织切片上找到HBV抗原。（最基本诊断条件） 若血清HBV抗原阳性，肾组织中HBV抗原阴性，最大可能为肾炎与HBV感染无关。 但是血清中针对HBV抗原的抗体过多，肾组织切片上HBV抗原结合位点被饱和是可能出现假阴性。 若肾组织HBV抗原阳性，血清中HBV抗原阴性，这是因为HBV感染后患者HBV抗原滴度时高时低，有时可转为阴性，并不与肾组织中HBV抗原的消长同步。 若血清HBV抗原阳性，肾组织中HBV抗原阳性，需排除肾穿刺活检损伤肾组织小血管致标本污染引起的假阳性。 七、治疗 a-干扰素 核苷类似物 胸腺肽 免疫抑制剂 非特异降低尿蛋白 a-干扰素 有效的抗病毒药物，抑制病毒复制疗效比较稳定，有效率30%-50%。 作用机制是免疫调节和诱导细胞Jak-STAT信号传导系统，激活靶基因，编码合成抗病毒蛋白并建立细胞抗病毒状态。 适用于存在病毒复制的乙肝患者。 失代偿性肝硬化和无症状HBV携带者不主张使用。 a-干扰素 用法：未成年人3-5MU/次，3次/周；成人5MU/次，1次/日，肌注或皮下注射，至少使用个月。 不良反应较多，发热、肌痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、骨髓移植、自身免疫病等。 核苷类似物（拉米夫定） 拉米夫定为最广泛使用的核苷类似物。 主要通过干扰病毒聚合酶的产物来抑制HBV病毒复制。 适应症比干扰素广，对失代偿期肝硬化及重型肝炎病毒复制活跃时也可使用。 临床耐药性高。 核苷类似物（拉米夫定） 用法：0.1 1次/日，长期维持。 目前不主张干扰素与拉米夫定联合应用 胸腺肽 生物应答调节剂，增强细胞功能，调节免疫，诱导T细胞分化成熟，增加IL-2、IFN-a等细胞因子产生，增强B细胞的抗体应答，提高机体抗病毒免疫能力、抑制病毒复制。 目前仅作辅助用药。 用法1.6mg或 900ug/m2，2次/周，皮下注射，疗程6个月。 免疫抑制剂 可能加快HBV复制，病情恶化。 仅应用于肝脏损害较轻或HBV无明显复制者，对于存在病毒复制者联合应用抗病毒药物。 不建议长期使用。 可选用霉酚酸酯、他克莫司、雷公藤多苷。 糖皮质激素的应用存在争议。 免疫抑制剂联合抗病毒药物治疗乙肝相关肾病疗效及安全性有待进一步临床研究。 非特异性降低蛋白尿治疗 ACEI/ARB、他汀类、抗凝药物对于减少蛋白尿具有一定疗效，可联合与抗病毒药物和免疫抑制剂联合应用。 治疗小结 流行区儿童患轻度乙肝相关肾病无需针对病因治疗，仅需支持治疗 对肾功能进行性减退患者干扰素的效果仍不肯定。 激素不能显著改善蛋白尿，反而是病毒复制。 应用阿糖胞苷和胸腺提取物6个月在临床试验中似乎有一定效果。 分别有报道核苷类似物如拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯可通过降低病毒负荷而减少肾损伤，但效果有待大型临床试验证实。 八、预防 预防远重于治疗。 全面的乙型肝炎疫苗接种是根本的预防方法。 九、参考文献： 《中国肾脏病学》 第13版《实用内科学》 第3版《肾脏病学》 * 乙型肝炎病毒相关性肾炎 一、疾病概述 乙型肝炎病毒相关性肾炎 是指乙肝病毒（HBV）直接或间接诱发的肾小球肾炎，并经血清免疫学及肾活检免疫荧光所证实，并除外肝、肾两种疾病无关同时存在及系统性红斑狼疮等其他病因引起肝肾病变的一种疾病。 二、乙型肝炎病毒概述 是一种DNA病毒，只感染人和灵长类动物 血清中存在三种形式的颗粒 大颗粒：Dane颗粒，完整的HBV颗粒，由 包膜（HBsAg）与核心（双股DNA、 DNA聚合酶