一次性搅拌生物反应器.PDFVIP

B i o P r o c e s s UPSTREAM/PRODUCTION 一次性搅拌生物反应器 工艺开发与控制（质量属性和关键工艺控制）的有效工具 作者：Andre Grebe, Christel Fenge, Jean-Francois Chaubard 图 1: UniVessel® 一次性生物反应器带有光学 过去十年中，一次性生 支架和连接箱 小模型。UniVessel®一次性培养容器模 物反应器已被广泛接 拟了传统玻璃台式生物反应器的设计， 在受作为替代传统的不 以确保新获取的数据与以前使用玻璃 锈钢或玻璃生物反应器，应用于药物 系统时所获得的数据具有可比性。每 生产和工艺开发。在生物制药行业，玻 台设备交付前均经过辐照灭菌，所以 璃生物反应器主要应用于工艺开发和 开箱即可使用。它配备了非侵入式的一 优化，也会作为工艺参数确证的比例缩 次性pH和溶解氧（DO）电极，因此无 小模型。所以无论是重复性还是一次 需细胞培养前在层流超净台中将传统 性反应器，重现生产规模反应器的设 电极装入反应器中（照片1）。最初，一 计特征对实现上午目的具有极其重要 次性系统面临可靠性和耐用性的挑 的意义。2-L ，5-L和10-L工作体积的搅 生物反应器控制器的停机时间降低至 战——尤其是pH检测光化学贴片元件。 拌式生物反应器已在整个行业中获得 了最少。 但如今一次性贴片在化学与控制方面 了广泛的认可与接受。其中，2-L体积反 表1对比了玻璃和一次性反应器，预 的显著改善，已能够确保反应器的可 应器是工艺开发的主要设备，作为代表 计一次性生物反应器的控制器运行时 靠性和耐用性（1）。 性的比例缩小模型，这类反应器易于 间比玻璃反应器提升25%。如果不使 操作，且具有足够大的取样体积。 用一次性反应器，则需要增加玻璃反 轻松升级现有控制器 应器的数量以达到同样的主机使用率； UniVessel一次性容器可以轻松集成至全 提高药物开发效率 不过这样做需要付出更多的改变和成 新或是现有的生物反应器控制装置中， 工艺开发期间的时间表和工作量可能 本。此外，当使用微载体时，一次性生 减少了从台式系统转换成一次性系统的 会发生显著的改变。在整个工艺开发 物反应器能够避免麻烦且有害的硅化 投资成本。另外，还可以通过UniVessel® 周期内一直保持足够可用的实验反应 操作。一次性台式生物反应器从根本上 连接盒集成一次性电极信号控制pH值。 器数量也是一个不小的挑战。对玻璃 减轻了实验室工作人员的日常维护工作， 它免除了传统电极的安装，不再需要繁 容器进行清洁、安装以及高压灭菌等 就如20年前在哺乳动物细胞培养中引 琐又具风险的操作。此外，在更大规模 操作都需要占据实验人员额外的时间 进一次性摇瓶一样。 的Biostat® STR一次性生物反应器中也 和精力，使他们陷于日常的维护，而无 采用了同样的光学电极和pH与DO测量 法执行其它更有价值的工作。，对工艺