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EB病毒感染相关性疾病治疗原则 一、EB病毒生物学性状 EB病毒(Epstain-Barr Virus, EBV)是一双链DNA病毒,属于疱疹病毒科,γ亚科,人感染EBV后建立终身潜伏感染,人群感染率超过90%。原发EBV感染时,EBV先是在口咽部上皮细胞内增殖,然后感染附近的B淋巴细胞,受到感染的B淋巴细胞进入血液循环可以造成全身性感染。EBV原发感染后,大多数无临床症状,尤其是6岁以下幼儿大多表现为隐性或轻型发病,但在儿童期、青春期和青年期 ,约50%的原发性感染均表现为IM。一旦感染,EBV在人体B细胞建立潜伏感染,在机体免疫功能下降和某些因素触发下,潜伏的EBV可以被再激活,引起病毒复制及临床疾病。 EBV在正常人群中感染非常普通,约90%以上的成人血清EBV抗体阳性。 EBV主要通过唾液传播,也可经输血传染。 EBV感染疾病主要包括传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis, IM),慢性活动性EBV感染(chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV),EBV 相关噬血淋巴组织细胞增生症(Epstein-Barrviurs-related hemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome, EBV-HLH),后两种疾病是较为严重的EBV感染相关疾病,与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖症等多种肿瘤的发生密切相关,预后不良。 二、EBV感染的实验室诊断方法 1、EBV特异性抗体检测:抗EBV-CA(衣壳抗原)-IgM抗体阳性一直是EBV相关性IM的诊断依据。 机体在受到病原体入侵时首先产生低亲合力抗体,.随着感染的继续和进展,抗体亲合力升高。因此,低亲合力抗体的检出提示原发性急性感染。有研究报道,90%以上的原发性急性EBV感染病人在临床症状出现10天内可检测到抗EBV-CA-IgG低亲合力抗体;在病程30大后,仍有50%的病人可以检测到抗EBV-CA-IgG低亲合力抗体。结合抗EBV-NA-IgG阴性和抗EBV-CA-IgG抗体为低亲合力抗体.其诊断原发性EBV感染的敏感性和特异性为100%。 2、嗜异凝集抗体试验:也称“Monospot”试验。在EBV还未确定为IM的病因之前,1932年引入临床实践诊断IM。当时发现IM患者的血清或血浆可以凝集马或绵羊的红细胞。该抗体在病程第1~2周出现,持续约6个月。在青少年原发性EBV感染中其阳性率可达80%-90%,约10%的青少年缺乏对嗜异性抗体的阳性反应。小于5岁者,很可能阴性。有报道称50%的4岁以下EBV感染IM患者该试验可为阴性。 3、EBV病毒载量检测:EBV载量检测可以鉴别EBV健康携带者的低水平复制与EBV相关疾病患者高水平活动性感染。活动性EBV感染或EBV相关肿瘤患者血清或血浆中常有高水平的EBV-DNA载量,而EBV健康携带者血淋巴细胞内可能存在低水平的EBV-DNA载量,其血清或血浆中检测不到EBV-DNA。 4、EBERS原位杂交试验:EBV潜伏感染的细胞含有少量的EBERl/EBER2(EBERS)转录子,其主要功能是抑制干扰素介导的抗病毒效应和凋亡。该转录子不翻译成蛋白质,每个EBV潜伏感染的细胞含有大约106拷贝EBERS,被认为EBV潜伏感染的最好标志物,因此,原位杂交检测肿瘤细胞中EBERS是诊断肿瘤是否EBV相关的金标准。 EBV感染相关疾病的诊断 1、传染性单核细胞增多症(IM) IM是原发性EBV感染所致,典型临床三联征为发热,咽峡炎和颈淋巴结肿大,可合并肝脾肿大,外周血异形淋巴细胞增高。IM是一良性自限性疾病,多数预后良好。少数可出现噬血综合征等严重并发症。 1.1、临床特点:1)发热:约1周,重者2周或更久,幼儿可不明显。(2)咽峡炎: 50%有灰白色渗出物,25%上腭有瘀点,部分病例合并链球菌感染。(3)淋巴结肿大:任何淋巴结均可受累,颈部淋巴结大最常见。(4)脾脏肿大:50%的病例可伴脾大,持续2~3周。(5)肝脏肿大:发生率约10%~15%。(6)皮疹:可出现多样性皮疹,如红斑、斑丘疹或麻疹。(7)其他:50%病例可有眼睑水肿。 1.2、诊断指南:(1)下列临床症状中的3项:发热、咽峡炎、颈淋巴结大、肝脏肿大、脾脏肿大:(2)下列3条实验室检查中任一项:①抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗体阳性,且抗EBV-NA-IgG阴性;②抗EBV-CA-IgM阴性,但抗EBV-CA-IgG抗体阳性,且为低亲合力抗体。⑧嗜异凝集抗体阳性。④外周血异型淋巴细胞比例≥10%。同时满足
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