雏鸡硒缺乏症分子机理的分析临床兽医学专业论文.docxVIP

摘要摘 摘要 摘 要 硒的研究是当前微量元素研究的热点和重点，这是因为硒缺乏症是侵害多种动物 和人的世界性疾病．危害极为严重。目前，虽然用硒制剂防治硒缺乏病取得了明显的 效果，但各种动物硒缺乏症依然时有发生：并且硒具有重要的生物学特性，开发潜力 和应用价值很大。硒的研究现已成为动物营养研究中一个重要的分支内容．也是2l 世纪一个比较活跃的研究领域．同时推动了动物营养与动物医学相关学科的有机结 合，因此全面系统地认识硒，研究硒缺乏症在各种动物体内的分子机理具有十分重要 的理论价值和学术意义。 为了深入探讨雏鸡硒缺乏症发病的分子机理，本课题采用分组对比的方法，通过建 立雏鸡硒缺乏症实验模型，在进行临床观察、定期割杀并检测体内硒含量和常规检验等 基础上，重点研究了与两种硒蛋白即谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)和I型脱碘酶(ID一1) 有关的以下几个方面的内容：系统地研究了硒缺乏时雏鸡体内自由基代谢和抗氧化系统 功能的影响；系统地研究了硒缺乏对雏鸡肝脏、肌肉、胰腺和甲状腺的损伤机理；首次 测定了硒缺乏雏鸡细胞因子水平的变化情况，以便探讨硒缺乏致使雏鸡免接力降低的机 理：蓄次检弼了硒缺乏时，雏鸡甲状腺、】j_}=鞋、胸舰、胰骧、胸菇}等组织缅艟碣亡情况， 以便揭示硒缺乏雏鸡体内的两种细胞死亡(即坏死和细胞凋亡)的机理：并对硒缺乏雏 鸡红细胞免疫系统、胆红素代谢等进行了检测分析；系统地研究了硒缺乏对雏鸡红细胞 的影响，以便查明硒缺乏雏鸡贫血的机理。研究结果表明： 本实验成功地复制了雏鸡硒缺乏症模型，在临床症状、病理剖检和病理组织学方 面取得了与自然病例一致的结果，并对肝脏、胰腺、胸腺、甲状腺和肌肉等进行了病 理组织学超微结构的观察，为硒缺乏症的研究增添了新内容。通过收集硒缺乏症雏鸡 的临床症状、病理学检查和实验室检查结果，筛选及评价了雏鸡硒缺乏症诊断指标， 并增加了脱碘酶(ID．1)等多项诊断的新标识，为临床诊断雏鸡硒缺乏症提供了可靠 的实验依据， 雏鸡硒缺乏导致体内总抗氧化能力(T．AOC)下降，谷胱甘肽过氧化物酶(fiSH．px) 活性降低，丙二醛(MDA)含量增多，引发机体的抗氧化能力下降，不仅不能破坏过氧 化物，防止过氧化物对机体细胞和亚细胞脂质膜的损害，而且还促进体内产生过多的氧 自由基(OFR)和一氧化氮自由基(NO)，致使细胞处于氧化应激状态．损伤细胞膜系 统，造成物质代谢和能量代谢紊乱，产生一系列病理变化，出现贫血、生长迟缓、渗出 性素质、运动障碍、组织出血、坏死、营养不良等I㈤来病理学变化，构成硒缺乏症的病 理学基础。 首次证实硒缺乏可导致雏鸡细胞冈子向细胞介素l(IL-1)、自细胞介素2(IL．2)、 红细胞生成素(EPO)、肿瘤坏死因子(TNF)含量发生变化，其中虹清IL—l和U，2含 量降低，淋巴细胞的增殖、分化受到影响，对机体产生广泛的免疫抑制作用。血清EPO 含量下降和TNF含量升高，也使机体免瘦力降低，并且是导致机体再生障碍性贫血、各 组织细胞凋亡、渗出性素质等的机理之～。 雏鸡硒缺乏时。甲状腺、肝脏、胸部肌肉、胰腺、胸腺等组织细胞凋亡增加，证明 硒缺乏雏鸡体内发生两种细胞死亡，卸坏死和细胞凋亡，由于细胞坏死和凋亡的加重与 东北农业人学农学博士学位论文 东北农业人学农学博士学位论文 增多，致使硒缺乏雏鸡走向衰竭．最后死亡。硒致组织细胞膜系统的脂质过氧化损伤的 作用是硒诱导组织细胞凋亡的主要机制。 首次揭示雏鸡硒缺乏不但对甲状腺造成损伤，而且还特异性地降低肝脏、肾脏等组 织中ID—l活性，使血浆3-5．3／_5／_四碘甲状腺原氨酸(T4)、游离T4含量升高，3-5_3’．三 碘甲状腺原氨酸(T3)、游离T3含量下降，促甲状腺激素(TSH)含量升高，严重影响 整个机体的生长发育及营养物质代谢，并是导致造血物质缺乏所致的营养性贫血的机理 之一。 雏鸡硒缺乏降低了红细胞免疫力：同时降低了红细胞对特异性免疫的调节作用，主 要表现为降低了吞噬细胞的吞噬能力、清除循环免疫复合物能力、机体识别和携带抗原 能力以及对T、B淋巴细胞、NK细胞补体的活化过程的免疫调节作用．结果使机体免 疫力下降。雏鸡硒缺乏使红细胞膜三磷酸腺苷酶(ATPase)活性、GSH．px活性降低， 唾液酸(SA)含量减少，丙二醛(MDA)含量增加． 红细胞的变形性和流动性下降． 红细胞破溶增加，致使雏鸡发生溶血性贫血。 首次发现缺乏症雏鸡血清总胆红素含昔升高，间接胆红素和直接胆红素含量增加， 其机理归因于骨骼肌损伤使肌红蛋白析山增多，红细胞破溶增多(引发溶血性黄疸)．肝 脏变性、坏死加重(引发肝源性黄疸)。雏鸡血清间接胆红素含量增加．对脑组织等产生 毒性作用．严重时影响脑组织的正常活动．出现雏鸡瘫痪等一系列的神经症状。 本实验从器官、细胞、亚细胞和分