氟达拉滨对多发性骨髓瘤细胞杀伤作用的体内外实验研究内科学专业论文.docxVIP

浙 浙 江 大 学 硕 士 学 位 论 文 胞 凋 亡 ， 同 时 与 氟 达 拉 滨 联 用 有 轻 微 的 协 同作 用 。 为 了 进 一 步 证 实 氟 达 拉 滨 对 M M 的 抗 肿 瘤 作 用 ， 我 们 用 氟 达 拉 滨 治 疗 R P M I822 6 植 入 肿 瘤 小 鼠模 型 。动 物 实 验 显 示 : 在 荷 瘤 动 物 ，氟 达 拉 滨 能 使 肿 瘤 显 著 缩 小 ，与 对 照 组 相 比 ，有 显 著 差 异 。 免 疫 组 化 结 果 显 示 : 氟 达 拉 滨 的 抗 骨 髓 瘤 作 用 与 其 诱 导 细 胞 凋 亡 有 关 。 小 结 : ( l) 氟 达 拉 滨 可 直 接 抑 制 即 M I82 26 、M M .IR 、M M .ls 细 胞 ， 并 呈 浓 度 依 赖 性 ， 这 种 抑 制 作 用 不 能 被 IL 一6 所 阻 断 。 (2) 氟 达 拉 滨 可 明 显 提 高 地 塞 米 松 对 M M .ls 的 细 胞 毒 作 用 。 (3) 氟 达 拉 滨 处 理 一 定 时 间 后 可 明 显 地 诱 导 即 M 1822 6 细 胞 凋 亡 ， 呈 浓 度 时 间 依 赖 性 。 (4) 氟 达 拉 滨 诱 导 M M 细 胞 凋 亡 机 理 : ① 内源 性 和 外 源 性 casPase 途 径 激 活 ，具 体 表 现 为 caspase一8 ，一9 ，一7 ，一3 和 队 ” 蛋 白的激 活 ; ② b 记 蛋 白 明显 下 降 ，bax 蛋 白 明 显 上 升 ， 胞 浆 内 S m a。 蛋 白 明 显 上 升 ; ③ S urvivin 蛋 白 的 表 达 明 显 下 调 ; ④ p一A kt 蛋 白表 达 的 明 显 下 调 。 (5) 氟 达 拉 滨 在 动 物 体 内有 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡 的 作 用 ，对 骨 髓 瘤 荷 瘤 小 鼠有 明 显 的 抗 肿 瘤 作 用 。 (6 ) 体 内 外 实 验 说 明 氟 达 拉 滨 可 能 成 为 治 疗 多 发 性 骨 髓 瘤 的 一 种 新 的 选 择 。 关 键 词 : 氟 达 拉 滨 多 发 性 骨 髓 瘤 细 胞 凋 t casp ase s easp ase g easp ase 7 easp ase 3 sm ac b id b ax 认 P s A kt p 一A kt 荷 瘤 小 鼠 浙 江 浙 江 大 学 硕 士 学 位 论 文 A n titu m o r a e tiv ity o f flu d a ra b in e a g a in st h u m a n m u ltiP le m y e lo m a in v itro a n d in v iv o D e P a rt m e n t o f H e m a to lo gy I n te r n a l M e d ie in e ， Z h ejia n g U n iv ersity S eh o o l o f M ed iein e P o s tg ra d u a te C a n d id a te Ya n g C h u n m e i A d v is o r M e n g H a ita o A b s tr 8 C t M u ltiP le m y e lo m a (M M ) 15 ch araeterized by ex cess P lasm a ce lls in th e bo n e m arro w (B M ) asso e iated w ith m o n o e lo n a l im m u n o g lo b u lin (19 )，w ith e lin iea l m an ifestatio n s in c lu d in g lytie b o n e le sio n s， a n a e m ia ， re n a l failu re， im m u n e e o m P ro m ise ， a n d h y P e rc a le a e m ia . M M re m a in s la rg e ly in e u ra b le d e sP ite e o n v e n tio n a l a n d h ig h 一d o se c h e m o th e r aP ie s . F lu d a r a b