人类疾病动物模型的意义和应用.ppt

60- 2. 处理好研制新模型和应用传统模型的关系 人类疾病的动物模型处于不断发展与完善中，很多疾病还没有动物模型或模型很不理想，因而,研制新模型是非常必要的。 注意的问题 建立新的动物模型，这本身就属于创新性研究。 但有些研究工作，则要求应用传统模型,采用标准化的造模方法。 现有模型4000余种，并不断发展，但有些疾病尚无理想模型，因而研制新模型十分具有创新性的工作。 一般, 病因、发病机制、药物作用机制等基础性研究, 应注意模型的改进和新模型的建立。 从事新药的药效或毒性等开发性研究, 应优先利用成熟的传统动物模型, 采用标准化的实验方法。 注意的问题 3.对造模与人类疾病相似性和差异性应有正确认识 复制人类疾病模型,总得在某些方面与人类疾病具有相似性,没有任何相似性, 便不成为模型。 但是,动物模型与人类疾病总是存在一定差异， 对相似性不能苛求,对差异性不应忽视,正确处理相似性与差异性两者的关系。 注意的问题 对复制动物模型的相似性不应求全责备,与人类疾病近似,不能说分毫不差。如用家兔复制高脂血症和动脉粥样硬化模型。 注意的问题 动物模型的优点之一：纯化、简化、强化实验条件, 缩短发病时间和提高发病率。但不能把使用某些极端化条件下得出的实验结果,任意外推到人类。 4.对照必须完善 评价造模动物体内的各种变化、干预措施的效果,都要靠与相应的对照作比较来判断—设立各种对照组. 在设立对照时要求“组间一致”性，除了观察研究的因素外，实验组与对照组的一切条件应尽量一致，要有完全的可比性，才能消除偏性所致的误差，对观察的项目得出正确的科学结论。 注意的问题 空白对照,实验对照(如假投药、假手术),阳性对照,标准对照等。 仅用空白对照无法抵消其他实验因素的影响。 注意的问题 注意的问题 在药效学研究中常用的对照有以下几种： (1)空白对照: 即不施加任何处理因素或干预措施，但其他实验条件应与实验组相同，这种对照组叫空白对照组。 （通常用于无损伤、无刺激的动物实验、实验室研究） 如果受试药中含有特殊辅料，包括溶媒、基质等，而溶媒、基质本身具有活性，则除了设空白对照外，尚应设辅料对照，以了解其对药效的影响。 注意的问题 (2)实验对照:又称假处理对照，此对照组也施加某种处理因素，但不是所研究的处理因素，如假投药（生理盐水、不含药物的溶媒、赋形剂）、假手术等，又称“阴性对照”。如给动物结扎冠状动脉复制心肌梗死模型。 （通常用于有损伤、有刺激的动物实验,目的是保证实验组和对照组接受的损伤及刺激相同） 注意的问题 在药效学研究中，实验对照通常也称模型对照，即所谓“模型组”，模型组动物要经受同样的造模处理，除了不给予被研究的药物外，其他处理均同给药组。设立模型对照的目的是评价药物的有效性。 注意的问题 (3)阳性对照:阳性对照药应符合“公认有效，类同可比”的原则，采用公认疗效肯定的同类药物，要求作用相同，给药途径尽量一致，应选用我国药典或部颁标准收藏，或近年批准生产的合法药物，在标准条件下与受试药进行对比。 中药研究还应注意阳性对照药的功能主治、剂型、给药途径的类同性。中药的作用范围较广，有的作用可能与一个阳性药不完全相同，可再选作用相似的其他中药或化学药，故一个受试药可能设几个阳性对照药。 * * 第二章 人类疾病动物模型的意义和应用 ?（The significance and application of animal model of human disease） 第一节 动物模型在研究人类疾病 中的作用 为生物学、医学、药学研究建立具有人类 疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料 实验病理学和实验药理学的基本研究方法 广泛用于人类疾病的病因、发病机制、 防治技术和防治药物的探索研究中 现代生物学技术被应用到动物模型研究中，建立了许多转基因和基因敲除动物模型，不仅加速了人类疾病动物模型研究的进程，也丰富了动物模型的种类和内容。 有资料记载的模型已有4000余种，加上利用现代生物学技术制作的动物模型，种类更多。然而，真正能够保存下来并得到广泛应用的动物模型不足二分之一。 动物模型在研究人类疾病中的意义和作用 优越性 利用动物进行模拟实验，可免去对人体的伤害 可以严格控制条件，排除各种干扰 提高复制成功率和缩短病程，便于实验的多次重复 便于实验样品的全面采集 动物模型在研究人类疾病中的意义和作用 局限性 利用动物进行模拟实验，可免去对人体的伤害 可以严格控制条件，排除各种干扰 提高复制成功率和缩短病程，便于实验的多次重复