胰腺癌靶向治疗现状.pptVIP

胰 腺 癌靶向治疗现状;;分子靶向治疗是针对肿瘤细胞里面的某一蛋白质分子、核苷酸片段或基因产物进行的治疗。它针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异，只攻击肿瘤细胞，对正常细胞影响非常小。 肿瘤分子靶向治疗是近年来最活跃的研究领域。 单独使用分子靶向药物治疗胰腺癌尚无临床获益报告，但联合用药，尤其是联合GEM的临床研究受到关注，部分研究已显示一些肯定的生存益处。;;一、 单克隆抗体;1 抗表皮生长因子受体单抗cetuximab ;;2 抗血管内皮生长因子单抗bevacizumab ;贝伐单抗(bevacizumah，avastin)：是首个血管生成抑制剂，是一种重组的人源化单克隆抗体，以血管内皮生成因子(VEGF)为作用靶点，从而阻止肿瘤的生长，诱发肿瘤细胞的凋亡，大多数胰腺癌VEGF都呈过度表达。 GEM1000mg/m2，d1、8、15+Avastin10mg/kg，d1、15，q28d，有效率19%，中位生存期8.7月，1年生存率29%，疾病进展时间5.8月。但后期的研究未能重现。 （Kindler等，Ⅱ期临床研究）;;;;二、酪氨酸激酶抑制剂;1 erlotinib;;;2 生长因子受体结合蛋白7抑制剂; 三、基质金属蛋白酶抑制剂 ;1 mafimastat; BAY12．9566;四、肿瘤疫苗 ;1 G17DT;;2 SS1P ;五、法呢基转移酶抑制剂; 六、抗叶酸代谢药 ;西乐葆(Celecoxib)：为COX-2抑制剂,COX-2(环氧合酶-2)在胰腺癌细胞中的表达为67%-90%，COX-2与肿瘤的生长和血管的形成具有密切关系，选择性抑制COX-2可抑制胰腺癌细胞的增殖。 2005年ASCO年会报道GEM第1,8,15天650mg/m2，每4周重复；西乐葆400mg，po bid，MST6.2月，不良反应可耐受。 另一个报道GEM联合伊立替康和西乐葆治疗晚期胰腺癌，RR18%，SD70%，69%患者疼痛减轻，76%的患者生活质量改善，TTP8个月，MST13个月，1年生存率64%，2年生存率31%。;厄罗替尼(Tarceva，erlotinib):一种小分子抗EGFR药物，显示有可延长进展期胰腺癌患者生存期的效果。 研究示患者在接受GEM标准治疗同时加服Erlotinib，与加服安慰剂相比，前者可显著延长患者的平均生存期(6.4个月比5.9个月)。 Porterfie1d等报道GEM加Erlotinib治疗14例晚期胰腺癌，结果PR1例(7%),MR3例，SD6例，总的疾病控制率(CR+PR+SD)为70%,并且毒副反应可以耐受。;新近的研究;PA.3：加拿大国家癌症研究??的Ⅲ期研究 GEM联合厄罗替尼有良好的耐受性。腹泻和皮疹稍多。2度以上皮疹的病人MOS10.5个月，1年生存率43%。 *尽管还有争议，但GEM联合厄罗替尼较单独GEM确实有更好的生存期，2006年该方案已被FDA批准用于进展期或者转移性胰腺癌的一线治疗。;AviTA：转移性胰腺癌研究 *三药联合使PFS延长，但OS未延长。;小结 吉西他滨联合靶向药物（以厄罗替尼为代表）治疗晚期胰腺癌可能有益处，但相对应的医疗支出是不菲的，或许根据肿瘤标志物来选择相关的靶向药物能进一步提高疗效或生存期。