奥沙恩注射液对心肌缺血再灌注中性粒细胞浸润的影响中西医结合基础专业论文.docxVIP

中文摘要 中文摘要 中圈中医研究院1999级博士生毕业论文 中 文摘要 ／嗜中性多形核粒细胞(PⅢ)在心肌缺血再灌注损伤(MI／lu)中具有重 要棚，其可通过产生自由基、阻塞毛细血管及与血管内皮细胞粘附、跨内皮 迁移、粘附浸润心肌细胞等一系列过程直接影响缺血再灌注时心肌组织的损伤 和修复。PMN与血管内皮细胞(vEc)的粘附是急性心肌缺血再灌注的必经 过程，也是影响心肌缺血再灌注损伤发生发展的关键因素，其分子基础在于 PMN．vEc表面粘附分子的相互作用和多种因素对粘附分子表达的调节抖研 究在原有基础上，在整体、细胞和分子表达三方面，从PMN-VEC粘附及炎性 浸润的角度初步探索了奥沙恩注射液对心肌缺血再灌注损伤的影响及其分子 作用机制． 1整体实验方面： 以犬为实验对象，通过结扎其心脏左前降支复制心肌缺血再灌注模型，从 多个角度观察了奥沙恩注射液对犬缺血及再灌注后各时相的影响．皓果表明： ＼、 奄 对心肌I瓜各时相冠状窦血白细胞总数的升高有抑制作用，提示奥沙 恩注射液具有抑制中性粒细胞激活、粘附或游出的作用． 七 可显著降低腿后120 min、180 mill及240 min时肌酸激酶(cK)、 肌酸激酶同工晦(cK．MB)和乳酸脱氢酶(LDH)的含量，表明其对 心肌细胞具有保护作用． b可显著降低腿后15IIlin、30min和60miIl时内皮素(ET)的升高及 15 min、30 min、lsO min和240 min时血栓素(D①2)的升高，同 时可明显提高血浆6．酮．前列腺素(6-KtIto-pGFl0【)的水平和 6-Keto-PGFl矾xB2比值．说明奥沙恩注射液对血管活性物质具有一 定的调节作用，对维持血管的舒缩功能状态和器官的血液灌流，防治 缺血或缺血再灌注损伤性心血管疾病有一定意义．同时其对血管活性 物质的影响也进一步抑制了PMN—VEc粘附过程的发生． 奄 显著降低了LR后各时相白介素．1(IL．1)、白介素-6(儿．6)和肿瘤坏 死因子(TNF．a)的升高，对白介素．8(IL．8)的影响不明显．再灌注 30IIlin、120min，180min和240miIl时臭沙恩注射液显示出明显抑制炎 性系数(Ic，四种炎性因子的乘积)升高的作用．说明其对炎性细胞 因子的综合作用具有显著的抑制作用． 七 从心外膜电图可知，再灌注后心肌的缺血程度迅速减轻，缺血范围迅 速减小．但与模型组相比，再灌注后早期(豫后3胁in和6妇lill时) 奥沙恩注射液仍显示出显著缓解心肌缺血、缩小心肌缺血范围的作用． b 以定量组织学硝基蓝四唑(N-BT)染色法显示心肌梗塞范围可以发现， 奥沙恩注射液可以显著减少心肌梗塞区面积． 电 再灌注后15rIlin、30mill和60IIlin时，奥沙思注射液可以显著增高静 脉血氧含量，对动脉血氧含量无明显影响．可明显降低动静脉血氧含 量差，说明I瓜后早期其可降低心肌耗氧量． 中文摘要 中文摘要 中国中医研究院1999级博士生毕业论文 6 对心肌病理组织学切片观察可以发现，奥沙恩注射液可显著减少隙 区域及其周边心肌PⅢ的粘附、聚集、浸润，减轻心肌组织的病理 学改变． 参髓过氧化物酶(MpO)舍量检测是心肌组织中PMN激活、粘附．漫 润的一种敏感手段．奥沙恩注射液可显著减少I瓜区域心肌的MPO含 量，说明其对PMN浸润和激活有一定抑制作用．、上 ，? 2细胞实验方面j 细胞缺氧复氧(Anoxi矾沁oXygenation，A／R)损伤与整体水平的I瓜损伤 有着及其相似的病理作用机制，所以我们选择了心肌细胞和人脐静脉内皮细胞 (H【ⅣEc)缺氧复氧来模拟心肌缺血再灌注损伤，从细胞水平来初步探讨其 作用机制． r (掌 对心肌细胞增殖影响的研究表明，奥沙恩注射液高浓度(2．5％)时 、对心肌细胞有毒性，对心肌细胞增殖有抑制作用，2．5％时对心肌细 胞的增殖不再有影响． g 对心肌细胞Af，R损伤的研究表明，1％和l‰的奥沙恩注射液及lo‘4M、 lO。5M浓度的牡荆素鼠李糖甙均可显著减少～R损伤心肌细胞cK和 u)H馘释鼓．但来观察到i矿M．1矿M潞度的牲裁素葡萄糖甙对心 魏细魄的硗显保护谗砖． 惑对奥沙恩注射液影响HUvEC增殖的研究表明，在作用HuvEc 240IIlin后，其高剂量(20％)对H【ⅣEC增殖有抑制作用；当浓度降 为10％时，对卸四Ec增殖无明显影响；厘磁：苈珩于』D彤∥，彩显示 出促H哪EC培殖作甬． 毯对60minP心存活率影响的实验表明，奥沙恩注射液高剂量(20％、 10％和5％)组在作用PMN 60m遮后，均显示出升高PMN存活率的 作用，当浓度降为2％时对P心存活宰不再有显著髟响． 器缺氧lh复氧30min能显著增强PMN-mⅣEc粘附，复氧时加入奥沙 恩注射