抗生素的临床应用和进展.pptVIP

南京医科大学第一附属医院  殷 凯 生 2005年2月26日于南京 ;一、抗菌药物的几个重要概念;3、抗生素（antibiotics）： 　　狭义：在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物。 　　广义：把具有抗特异微生物、抗肿瘤和寄生虫作用的微生物产物、用化学方法合成的仿制品及抗生素的半合成衍生物等统称为抗生素。 　　喹诺酮类、磺胺类和咪唑类药物虽具有抗菌作用，但因为全合成药物而非微生物产物，故不应称为抗生素 。;4、抗菌素：该名称已不再应用。 5、抗菌药物（antibacterial agents）： 　　指具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用（包括口服、肌注、静注、静脉滴注等，部分也可用于局部）的抗生素、磺胺药、异烟肼、咪唑类、硝咪唑类、喹诺酮类、呋喃类等化学药物。 　　不可内服或注射、毒性强、仅供局部使用的消毒杀菌剂如甲酚皂、硫柳汞、碘酊、苯扎溴铵、硝酸银等不列入抗菌药物。 ;6、化学治疗药物（chemotherapeutic agents）： 　　简称为化疗药，是指抗微生物药物治疗和抗肿瘤药物治疗。 　　国外主要指前者，国内有人将其局限于后者是错误的。; 调查范围 患者使用频率 占药品总经费比例 (%) （%） WHO 　 30 15 ~ 30 国内 　 40 ~ 80 25 ~ 45 ;二、几类常用抗菌药物的特点及合理应用 ;　　作用机制： 抑制细菌细胞壁粘肽的合成 → 阻止粘肽链的交叉连结 → 使细菌无法形成坚韧的壁。 　　β-内酰胺类抗生素作用的靶位是细菌细胞膜上的特殊蛋白分子——青霉素结合蛋白（PBP3和/或PBP1）。药物与靶位结合后，细菌变成丝状体和球状体，并逐渐溶解、死亡。 ;　　与青霉素类药物相比: 具有抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较少（与青霉素约有10%的交叉过敏反应）等特点。 　　分类：根据其发明年代的先后和抗菌性能 分为4代。;第1代头孢菌素 ;第2代头孢菌素 ;　　新合成的头孢替安酯（Cefotiam Hexetil）具有口服吸收迅速、组织浓度高等优点。 　　头孢西丁（Cefoxitin）对脆弱类杆菌的作用在头孢菌素中最强，适用于需氧菌和厌氧菌的混合感染； 　　头孢美唑（Cefmetazole）对革兰阳性厌氧球菌（如消化球菌、消化链球菌）具有较强的作用。 ;第3代头孢菌素 ;头孢他啶、头孢匹罗（Cefopirome）和头孢吡兰（Cefozopran）对铜绿假单胞菌有较强的作用； 　　头孢三嗪、头孢地嗪半衰期长，每天只需用药1次；头孢三嗪可用于肝、肾功能中有1项正常的病人； 　　头孢地嗪可增强病人的免疫力，适用于免疫功能不全的感染病人； 　　头孢米诺（Cefminox）对革兰阴性菌和厌氧菌中的类杆菌属均有较强的作用； 新药头孢唑兰对于对其他3代头孢菌素耐药的粪链球菌有较强的作用。 ;第4代头孢菌素与第3代头孢菌素的区别 ;3、抗菌谱不同 对革兰阳性球菌的抗菌活性更强。 分类　根据分子结构C-7位上的侧链不同，第4代头孢菌素又可分为—— （1）2-氨基-5噻唑亚类：如头孢匹罗、头孢吡肟、cefoselis、cefquinone等； （2）5-氨基-2-噻唑亚类：如头孢立定、cefozopran、cefluprenan等。 ;第4代头孢菌素的特点 ;　　对革兰阳性球菌如葡萄球菌属、链球菌属（特别是耐青霉素的肺炎链球菌）的杀菌活性明显地强于第3代头孢菌素。 　　但是，这类药物对厌氧菌和耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）的作用仍不理想； ;2、对β-内酰胺酶比3代头孢菌素更稳定 　　对由染色体介导的（包括AmpC基因介导的）I型β-内酰胺酶有很好的稳定性。 　　AmpC基因是存在于几乎所有革兰阴性菌的编码β-内酰胺酶的结构基因。阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸菌、沙雷菌、铜绿假单胞菌的AmpC基因表达可被诱导，多种β-内酰胺酶类抗菌药物对它都有诱导作用，可以引起酶水平成百上千倍升高而形成对多种β-内酰胺酶类药物（包括第3代头孢菌素）的交叉耐药。 ;　　由于第4代头孢菌素对TEM-4、SHV-