厄贝沙坦对自发性高血压大鼠肥厚左室心肌组织microrna表达谱的影响内科学专业论文.docxVIP

目 目 录 1 厄贝沙坦对自发性高血压大鼠肥厚左室心肌组织microRNA 表达谱的影响 1 1．1 中文摘要 0 0 0 0 1 1．2 英文摘要 4 1．4 材料与方法 11 1．5 结果 m 0 0 0 0 19 1．6 讨论 ····· · ····· ·0 0··· 29 1．7 结论 36 1．8 参考文献 37 1．9 英汉缩略词对照表 46 2 致{射 · · ······ ···· ··· 47 3 microRNA与心血管疾病的研究进展(综述) 0···············48 万方数据 厄贝沙坦对自发性高血压大鼠肥厚左室心肌组织m 厄贝沙坦对自发性高血压大鼠肥厚左室心肌 组织m i croRNA表达谱的影响 唧鲫幽l幽』鲫幽趔删删删 摘 要 Y2809百鞘” 目的：通过分析使用不同剂量厄贝沙坦(Irbesartan，Irb)干预后自发性高 血压大鼠(SHR)肥厚左室心肌组织中microRNA(miRNA)表达谱的变化， 筛选出用药前后差异表达的miRNA，分析其中可能起作用的miRNA及其作 用靶基因，以探讨高血压心肌肥厚发生的新机制以及厄贝沙坦改善心肌肥 厚的相关分子机制，为临床从miRNA水平防治高血压左心室心肌重构提供 初步的实验依据。 方法：选取SPF级雄性10周龄SHR大鼠24只，随机分为4组，每组6只： 空白对照组(SHR组)、Irb50组(厄贝沙坦50mg／kg／d)、Irbl00组(厄 贝沙坦lOOmg／kg／d)、Irb200组(厄贝沙坦200mg／kg／d)。同时选取SPF 级雄性10周龄Wistar-Kyoto(wKY)大鼠6只作为正常对照组。药物干 预组每天给药一次共给药16周，同时SHR组和WKY组喂以等量蒸馏水作 为对照。所有大鼠喂养16周后，以血压变化情况、左心室质量指数(LVMI)、 心肌病理组织学染色、测量心肌细胞横径(TDM)和胶原容积分数(CVF) 方法来观察厄贝沙坦治疗效果。同时提取左心室心肌组织总RNA，采用 miRNA芯片检测药物干预后心肌组织miRNA表达谱的差异。 结果：在厄贝沙坦干预SHR大鼠肥厚左心室心肌组织中miRNA差异表达的 研究结果显示：1．与SHR组相比，药物干预组大鼠的收缩压和舒张压随着 厄贝沙坦处理剂量的升高明显降低(PO．01)。2．HE染色结果显示，与正 万方数据 常对照组相比，SHR组大鼠左一tl,室一tl,肌细胞呈肥大表现，且心肌间质和胶 常对照组相比，SHR组大鼠左一tl,室一tl,肌细胞呈肥大表现，且心肌间质和胶 原纤维有不同程度的增多，不同剂量厄贝沙坦干预后，SHR大鼠LVMI，TDM 和CVF均有不同程度的降低(P0．05)，其中Irb200干预组SHR大鼠的 LVMI，TDM和CVF显著低于Irb50和Irbl00干预组。3．与正常对照组相 比，SHR组大鼠左一tl,室，tl,肌组织mi RNA表达谱中差异表达的mi RNA共有228 个，其中159个miRNA表达显著上调，69个miRNA显著下调。不同剂量 厄贝沙坦干预后，Irb50干预组和SHR组相比，53个miRNA显著上调，18 个miRNA显著下调；Irbl00干预组和SHR组相比，20个miRNA显著上调， 19个miRNA显著下调；Irb200干预组和SHR组相比，19个miRNA显著上 调，56个miRNA显著下调。4．SHR组较之正常对照组相比差异表达的miRNA 中表达上调10倍以上的有4个，分别为：miR-122．5p，miR-184， miR-30c-1—3p和miR-504。下调十倍以上的有4个，分别为：miR-92b．5p， miR-702—5p，miR-3557—3p和miR-466b一5p，其中miR-122．5p上调达到200 多倍。厄贝沙坦干预后，Irb50组较之SHR组差异表达的miRNA表达上调 10倍以上的有4个，分别为：miR-204—5p，miR-204．3p，miR-487b一3p和 miR-382—5p。下调lO倍以下的没有。Irb200组较之SHR组差异表达的miRNA 表达上调lO倍以上的有2个，分别为：miR-138．1．3p和miR-382—5p。下 调10倍以下的有8个，分别为：miR-547．5p，miR-872．3p，miR-3449， miR-29b一3p，miR-1 87—3p，miR-1 843-3p，miR-326—3p和miR-1 22．5p。其 中miR-122-5p的下调最为明显，提示miR-122．5p很可能是厄贝沙坦改善 高血压左一tl,室心肌重构的关键miRNA。 结论：本实验研究结果表明厄贝沙坦呈剂量依赖性改善一tl,肌肥厚及心肌纤 万方数据 维化。SHR大鼠肥厚左室心肌