生命科学特殊讲义VI讲师正井久雄东京都医学总合研究所讲义名.PDF

生命科学特殊講義VI 講師：正井久雄（東京都医学総合研究所） 講義名：ゲノムDNA 複製制御のメカニズムから明らかになってきたゲノム機能 制御の新原理、および疾患解明、新しい治療戦略への応用 主題と目標（70 字以上200 字まで） ゲノムの安定な維持継代は細胞の増殖と生存にとって必須である。特にDNA 複 製の正確な進行と完了は生物の生命維持の根幹にかかわる問題である。この過 程の異常は、がん、神経性疾患など多くの疾患の原因、また老化にも関連する。 本講義では、大腸菌、分裂酵母、動物細胞さらに変異マウスをモデルとして用 いた、ゲノム複製制御、その障害に対する細胞応答の分子機構の基本を分かり やすく説明し、ゲノムのキャリアである染色体の核内での高次構築、配置がゲ ノム機能発現をどのように制御するかを考察する。また、最近注目を集めてい るグアニン４重鎖DNA など いわゆるワトソン= クリックタイプのB 型二重ら せん構造とは異なる形態をした核酸構造の生物学的意義、疾患との関連につい て議論する。さらに、研究成果に基づいた、新しい制がん戦略・創薬の開発に ついて論じる。また、生物の最も根幹をなすDNA 複製システムの起源と進化に ついても討議したい。 教科書・参考文献 必要に応じてプリントを配布する。 評価方法 講義に関連する課題についてレポートを記載して提出。 授業への参加態度 時間外学習（30 字以上1000 字まで） 講義での学習をさらに深めてもらうために、関連した書物あるいは論文を読ん でいただき、講義の内容に関連した疑問点、問題点、あるいは受講者の考え、 アイデアを提起してもらう。それに基づき受講者間で議論を行う。 学生へのメッセージ（70 字以上2000 字まで） 講義では、生物の最も基本的な機能であるDNA 複製のメカニズムの研究を基盤 に、最近の知見がもたらした、複製機構の普遍性と多様性、さらに、核酸の「形」 が指令するゲノム制御シグナル、さらにそれらと疾患の関連と創薬への応用に ついて議論します。皆さんもいろいろな生物を研究されているとおもいますが、 DNA 複製が生物種によりどのように多様であるのか、その制御が、生物の種々 の機能にどのような関与している可能性があるか 講義の内容を聞きならが、 是非考えてみてください。 講師の所属する東京都医学総合研究所は、世田谷区上北沢にありますが (http://www.igakuken.or.jp/home/access.html)、基礎研究と臨床研究、社会医学研究 が連携し、タンパク質代謝、ゲノム制御、記憶、神経系・脳機能制御など生物 学の諸問題の分子基盤解明を行うとともに、認知症、統合失調症、パーキンソ ン病、視聴覚疾患、睡眠関連疾患、感染症など種々の疾患の解明と治療法の開 発、病気の社会的基盤の解明および看護ケアシステムの開発など、多様なアプ ローチで、高齢化・ストレス社会における人間の健康維持、健康長寿を実現す るための研究を行っています。 研究所、あるいは研究の内容に興味のあるかたは、是非見学にきてください。 連絡をいただけたら、研究所の、ほかの先生を紹介することも可能ですので遠 慮なくご相談ください。 なお、研究所説明会を平成 30 年 5 月 13 日に開催しますので （http://www.igakuken.or.jp/public/event/300513.html）、興味のあるかたは御越しく ださい。 授業計画（200 字以上1000 字まで） 1回目. 細胞がふえるしくみ：シグナル伝達、細胞周期、染色体ダイナミクス制 御の基本 細胞は外界の環境に応答して、その増殖や分化が制御される。この過程はシ グナル伝達と呼ばれる。シグナル伝達機構は細胞の遺伝子発現のプログラムを 制御するとともに、細胞周期進行の制御を通じて細胞の増殖プログラムを指令 する。細胞周期はDNA合成期と細胞分裂期を交互に繰り返すが、シグナル伝達 から複製、細胞分裂へと誘導する分子機構の概要を説明する。その過程で染色 体は複製、組換え、分配などの過程を経て大きく変動する。細胞周期進行にお ける、これらの染色体のダイナミックな変化とその制御についても基本を説明 する。 ２回目. 正常細胞とがん細胞を区別するもの：ゲノムの安定性維持機構とその 破綻 増殖シグナル伝達、細胞周期は厳密に制御される。その破綻はただちに、細胞 の異常増殖、種々の染色体異常などを引き起こし、がんなどの疾患あるいは老