药物的生物利用度.doc

药物的生物利用度 众所周知，许多难溶性药物如尼莫地平、硝本地平等口服制剂，其不但体外溶出度均比较低，而且体内生物利用度更低，有些企业生产的产品不但体外溶出度比较低，而且体内生物利用度比国内外同类品牌产品低几倍。目前国内外解决难溶性药物体内生物利用度低最常用的方法就是采用固体分散体技术。? 采用固体分散体技术解决难溶性药物体内生物利用度低，其处方设计最大难题就是如何选用增溶剂。其工艺最大难题就是如何采用国内常规生产设备进行大生产。我司经过多年不懈努力和攻关，现已成功解决了尼莫地平、硝本地平等难溶性药物体内生物利用度低的难题。主要方法是采用固体分散体技术提高其生物利用度。该技术也适用于大部分难溶性药物的生物利用度的提高。? 技术简介：? 1 技术原理 采用常用的药用辅料和我国目前制药工业最常用的生产设备将难溶性药物制备成固体分散体。? 2 具体方法 操作可以采用顶喷式一步造粒机、湿法快速搅拌造粒机、普通槽式混合机与摇摆式颗粒机相结合。上述三种方法均可以适用难溶性药物制备成固体分散体。? 3 特点：1）操作简单：满足制剂制造条件的车间均可以生产固体分散体。2）设备常规：国内制剂企业所用的设备均可采用。?3）通用辅料：所用辅料国内均能采购到。 1．循证铸就经典循证铸就经典循证铸就经典循证铸就经典——尼莫地平国内及国际研究进展与展望尼莫地平国内及国际研究进展与展望尼莫地平国内及国际研究进展与展望尼莫地平国内及国际研究进展与展望 希捷 随着医学进入“循证时代”，循证医学证据已成为评价药物疗效及制定治疗指南的最重要依据。尼莫地平自1988年获美国食品与药品管理局（FDA）批准至今，经大量研究认证，已成为神经科领域具有充分循证医学证据并获得多国指南推荐的经典药物。 20余年来，研究人员从未停止过对尼莫地平的研究与探索。2008年，我国神经科专家与国际研究人员几乎同时开展了数项关于尼莫地平的全新临床研究，以进一步探索其在改善认知功能与抑郁方面的价值。 尼莫地平改善急性脑梗死后认知功能研究 —— 我国乃至全球最大规模相关研究，具有里程碑意义 流行病学研究表明，患者卒中后认知功能损害的发生率显著升高，且生活质量受到严重影响。随着卒中管理从单纯的生物学模式转变为“生物-心理-社会”模式，卒中后认知功能损害及抑郁等非躯体功能损害已成为卒中患者疾病管理的重要内容。 香港学者于1998年首次发表的急性脑梗死患者应用尼莫地平改善认知功能的随机对照试验表明，100例患者在急性脑梗死后7~14天内开始口服尼莫地平3个月，其记忆功能可显著改善。 尼莫地平预防急性脑梗死后认知功能损害研究（2008-2010年）由北京天坛医院牵头，其目的是在更大样本量的急性脑梗死患者中进一步验证上述试验结果，以深入探索尼莫地平改善急性脑梗死后认知功能损害的应用价值。 作为前瞻性多中心开放式随机对照研究，该研究入选全国600例急性脑梗死（起病3~7天内）患者，分为尼莫地平组（治疗组）与对照组（图1）。主要有效性指标为6个月时意向性治疗人群的AD评估量表-认知能力（ADAS-cog）及简易精神状态检查表（MMSE）评分，其他有效性指标包括血管性痴呆患病率、改良Rankin量表评分及蒙特利尔认知评价量表（MoCA）评分等。 尼莫地平已被Cochrane循证医学中心证实可显著改善各种原因引起的认知功能损害，但其改善急性脑梗死患者认知功能方面几乎无相关证据。与既往香港学者的研究相比，该研究规模更大，治疗时间更提前（急性脑梗后3~7天内）。因此，该研究是我国乃至全球改善急性脑梗死患者认知功能最大规模的研究，具有里程碑意义。研究者预期这项设计严谨的研究能证实尼莫地平可安全有效地改善急性脑梗死患者的认知功能，并为该药的具体应用（包括治疗时间窗、剂量、疗程等）提供重要证据，以提高患者卒中后的生存质量。 图1 尼莫地平急性脑梗死研究方法 北京市40岁以上医务人员卒中登记及干预研究。。。。。。 目前单纯抗抑郁治疗对血管性抑郁疗效欠佳，既往塔拉加诺（Taragano）的研究表明，在抗抑郁药氟西汀的基础上联用尼莫地平治疗卒中后抑郁，较该药单药治疗的有效率及完全缓解率更高，且抑郁复发率更低。为进一步验证上述结果，美国国立精神卫生研究所（NIMH）开展了尼莫地平联用抗抑郁药治疗血管性抑郁研究（2008-2010年），以评估联用从血管角度干预的药物（尼莫地平）是否可提高传统抗抑郁药对血管性抑郁的疗效。 该随机双盲安慰剂对照研究采用平行分组的方法，受试者为年龄50岁以上，确诊抑郁症并有3项以上脑血管病危险因素（高血压、糖尿病、肥胖、高脂血症或吸烟）的