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FN和MIF在大鼠重症急性胰腺炎相关肺损伤中的作用摘 FN和MIF在大鼠重症急性胰腺炎相关肺损伤中的作用 摘 要 目的：探讨FN和MIF在大鼠重症急性胰腺炎相关肺损伤发病机制中 的作用。方法：30只雌性SD大鼠随机分为正常对照组、胰腺炎2、4、 8、12小时组。采用胰胆管逆行注射5％牛磺胆酸钠的方法，复制大鼠 重症急性胰腺炎相关肺损伤模型。大鼠术前12h禁食，自由饮水。1％ 的戊巴比妥钠按40mg／蚝的剂量经腹腔注射麻醉。常规消毒，铺巾， 在无菌操作下做上腹正中切口3 cm左右，打开腹腔，找到胃十二指肠 交界处，再向下寻找到胰胆管十二指肠开口处。用丝线结扎(活结) 近肝门处胰胆管，用4．5号头皮针于十二指肠乳头附近经十二指肠肠壁 穿刺，逆行插入胰胆管，并在十二指肠乳头处用手指捏住胰管末端。 按lml／kg体重将5％牛磺胆酸钠逆行匀速推注至胰管中(O．2ml／ mir0，使整个胰胆管均匀隆起。退出针头，即用手压迫进针处约3～5 min，然后去除结扎线，关腹，并同时开始计时观察。正常对照组开腹 后翻动肠壁即关腹。分别对胰腺损伤、肺损伤程度进行病理评分，测 定肺组织湿／干质量比及胰腺组织湿重，用全自动生化分析仪测定大 鼠血清淀粉酶，用ELISA法检测血浆FN和血清MIF含量，用半定量 RT-PCR法检测肺组织中的FN和MIF的mRNA水平。结果：1胰腺的 病理改变胰胆管逆行注入5％牛磺胆酸钠后，胰管周围胰腺组织颜色 立即变红，并逐渐扩展、加深。造模2h后再次剖腹发现胰腺颜色变暗， 充血水肿明显，未见明显坏死及出血，腹水明显。造模8h后剖腹，腹 腔内可见血性腹水，肠管淤胀，胰腺与周围组织轻度粘连，胰腺水肿 加重，色泽更暗，胰腺及网膜组织多处皂化斑。造模12h后，大鼠腹 胀明显，剖腹后可见腹腔内大量血性腹水，肠管淤胀，胰腺与周围脏 器粘连严重，表面呈灰褐色并可见坏死灶及皂化斑。光镜下观察：正 常组胰腺组织结构完整。间质无炎细胞浸润。胰腺炎组造模后2h即可 见胰腺小叶间隙增宽及少量炎细胞浸润；此后，随着时间的延长，胰 腺损伤逐渐加重，12h时胰腺损伤已经十分显著，表现为胰腺组织水肿、 出血及片状坏死、大量炎细胞浸润、部分腺叶正常结构消失。胰腺损 伤病理评分显示：造模后2、4、8、 伤病理评分显示：造模后2、4、8、 12h胰腺损伤病理评分与正常对照 组比较差异有统计学意义(PO。01)： 造模后2、4、8h、12 h，胰腺损伤 病理评分逐渐升高，造模后2h组与各组之间差异有统计学意义 (P0．01)，造模4h组与8h组(P0．05)、12h组(P0．01)之间差异有统计 学意义，造模后8h组与12h组之间差异无统计学意义。2肺组织病理 改变正常对照组大鼠肺组织光镜下未见明显病变。SAP组造模2h，大 鼠肺组织可见轻度损伤，主要表现为肺泡间隔增宽、单核细胞及少量 中性粒细胞浸润；4h见肺泡间隔增宽，较多中性粒细胞浸润；造模8 h 和12h大鼠肺组织损伤明显，部分大鼠出现胸水，光镜下可见肺泡间 隔更宽，大量炎性细胞浸润，肺泡腔内出现渗出液，肺组织结构紊乱， 部分肺泡出现出血、肺泡腔塌陷。肺损伤病理评分显示：造模后2、4、 8、12h肺损伤与对照组比较差异有统计学意义伊O．05)。随着时间的延 长，肺损伤病理评分逐渐升高，但是升高幅度小于胰腺损伤病理评分 升高幅度；造模2h组肺损伤程度与12h组比较差异有统计学意义 (PO．05)。造模4 h后各组肺损伤程度比较差异无统计学意义。3肺组 织湿／干质量比造模后，随着时问的延长，大鼠肺组织湿／干质量比逐渐 升高。对照组与造模4h比较差异有统计学意义(PO．05)，对照组与造 模8、12h组比较差异有统计学意义(Po．01)。造模2h组与造模8h 组(PO．05)、造模12h(PO．01)组比较差别有统计学意义。造模4h 组与造模12h比较差别有统计学意义(PO．05)。造模后12h湿／干比值 最高。4胰腺湿重造模后，随着时间的延长，大鼠胰腺湿重逐渐升高。 对照组与造模2、4、8、12h各组比较均有显著差异(PO．01)。造模 2h组与造模12h组比较差别有统计学意义(PO．01)。造模12h胰腺湿 重最高。5血清淀粉酶造模后2h大鼠血清淀粉酶即升高6倍，随着时 间的延长，血清淀粉酶逐渐升高，12h达到最高值。对照组与造模2、 4、8、12h各组比较均有显著差异(P0．01)。造模2h组与造模8、12tl 组比较差别有统计学意义(PO．01)。造模4h组与造模8、12h组比较 差别有统计学意义(PO．01)。6血清MIF造模后各组大鼠血清MIF 均较对照组显著增高(PO．01)，2h组与造模4h后各组比较差别有统 计学意义(PO．01)，造模4h后各组之间差异无统计学意义。7血浆 FN造模后随着时