抗高血压药作用机制-.pptVIP

不良反应 首剂现象：部分病人首次给药后0.5－1小时可出现直立性低血压、眩晕、出汗、心悸等反应 长期应用可致水钠潴留，加服利尿药可维持其降压效果 利舍平 reserpine （递质耗竭剂） 【降压机制】 减少儿茶酚胺类递质的贮存和释放 与交感神经末梢(外周及中枢肾上腺素能)囊泡膜上 胺泵结合--儿茶酚胺类递质(NA、5-HT)合成、储存、再摄取↓--递质耗竭--交感神经传导↓－血管扩张，BP↓ 中枢抑制作用：镇静、安定作用。 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 特点：起效缓慢、温和、持久 【临床应用】 １轻、中度高血压，现已较少单独使用 ２躁狂型精神病 【不良反应】 １ 副交感神经兴奋症状：恶心、呕吐、肠痉挛及腹泻 、消化性溃疡 2 中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。 钾通道开放药 促进KATP开放→细胞膜超极化→Ca内流↓ [Ca2+]i↓ 血压↓ 平滑肌松弛 高血压药物治疗的新概念 1. 有效治疗和终生治疗 2. 保护靶器官 3. 平稳降压 4. 联合用药 要点 1. 利尿药：药理作用、作用机制及临床应用 2.β受体阻断药：抗高血压的作用及作用机制 3. 血管紧张素I转化酶抑制药 　　（1）药理作用及作用机制 　　（2）临床应用 　　（3）不良反应 4. 氯沙坦：药理作用及作用机制 5. 钙拮抗药：药理作用 THANKS * 保存缓激肽活性 硝苯地平（nifedipine） 【降压特点】 1 降压程度与原血压高度呈正相关，对正常血压者无明显降压效果； 2 口服吸收良好，起效快： 舌下含服1-5分起效--治疗变异型心绞痛，高血压危象； 口服30-60分起效—治疗轻、中度高血压； 3 可引起反射性心率↑—合用?受体阻断药。 临床应用 治疗轻、中、重度高血压 尼群地平(nitrendipine) 选择性地作用于外周血管，阻断其钙离子内流，松弛其平滑肌，扩张血管而降压 降压作用温和而持久，适用于各型高血压 拉西地平(Lacidipine) 是强效钙拮抗剂，可显著并且有选择的作用于血管平滑肌的钙离子通道。它的主要作用是扩张周围动脉，减少外周血管阻力从而降低血压 抗动脉粥样硬化作用 用于轻、中度高血压 商品名称：司乐平、乐息平 氨氯地平（amlodipine） 世界处方量最大的高血压和心绞痛药物络活喜（苯磺酸氨氯地平）是由辉瑞开发的 起效和缓、作用持久平稳、每日一次的方便剂量、对高血压和心绞痛的24小时稳定控制，极佳的安全性和耐受性 同类药物中，只有它可以被充血性心衰患者安全使用 还具有抗动脉粥样硬化作用 肾上腺素受体阻断药 α１受体阻断药：哌唑嗪（prazosin）、特拉唑嗪（terazosin）、多沙唑嗪（doxazosin） β受体阻断药：普奈洛尔（prapranolol）、阿替洛尔（atenolol）、拉贝洛尔（labetalol）、卡维地洛（carbedilol） 作用机制 非选择性β受体阻断药，大多与β受体阻断有关： 心脏：心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量降低 肾脏：减少肾素分泌，抑制RAS对血压的调节作用 交感神经末梢突触前膜：抑制正反馈，NA分泌减少 中枢（下丘脑、延髓）：兴奋性神经元活动减弱，外周交感神经张力降低，血管阻力降低 增加前列环素的合成 临床应用 适用于各型高血压 对伴有心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压病人效果较好，尤适用于伴有冠心病、脑血管病变的高血压患者 利尿药或血管扩张药合用可增强疗效 阿替洛尔（atenolol） 选择性β1受体阻断药，缺乏内在拟交感活性 口服用于治疗各种程度高血压，降压作用持续时间较长 拉贝洛尔（labetalol） α、β受体阻断剂 适用于各种程度的高血压及高血压急症、妊娠期高血压、嗜铬细胞瘤、麻醉或手术时高血压 卡维地洛（carvedilol） α、β受体阻断剂 用于治疗轻度及中度高血压伴有肾功能不全、糖尿病的高血压患者 肾素－血管紧张素系统抑制药 ACEI：卡托普利等 ARB：氯沙坦、缬沙坦等 RAS系统和药物降压机制示意图 血管紧张素原 RAS系统 激肽系统 血管紧张素I 血管紧张素II 血管紧张素II受体 AT1受体 AT2受体 肾素 ACE 转化酶 ACEI (卡托普利） x A1 受体阻断剂 （氯沙坦） 1.收缩血管+释放醛固酮:BP↑ 2.促进细胞增殖肥大:心血管重构 激肽原 缓激肽(BK) 降解失活 释放NO, 舒张血管:BP↓ PG2 强有力的扩血管作用 及抑制血小板功能 x x 糜酶旁路 【降压机制】 1.抑制血管紧张素Ⅱ(AngII)生成及作用。 －动静脉舒张→外周阻力↓→血压↓； －阻断醛固酮释放引起的水钠贮留； 2.抑制缓