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EV71病毒感染与全身性炎症反应综合征的关系研究进展 　　摘要：全身性炎症反应综合征是由各种严重损伤引起的全身炎症反应。一般认为感染或非感染因素侵袭机体后，体内产生炎症介质和细胞毒素，引起组织细胞损伤，可发展成为MODS或MOF。近年来的研究表明病毒感染也可造成SIRS或类似SIRS的免疫紊乱从而导致MOF。EV71病毒是重症手足口病的病原之一，大量研究证实EV71也可导致SIRS。从这个角度对手足口病可能出现的免疫功能紊乱提前干预和治疗可以得到良好的转归。　　关键词：全身性炎症反应综合征；病毒感染；肠道病毒71型　　中图分类号：　　文献标志码：A　　文章编号：1008--0145-04　　全身炎症反应综合征是由各种严重损伤引起的全身性炎症反应的临床过程，表现为各个器官微血管内的巨噬细胞活化、充血、渗出及多形核白细胞贴壁、黏附等。如果不及时干预，最终可发展成为多器官功能障碍综合征或多器官衰竭。现已有研究表明SIRS不仅可以由细菌感染引起，重症病毒感染也可以引起SIRS。肠道病毒71型作为重症手足口病的主要病原之一也可以引起SIRS，笔者对此进行综述。　　1 SIRS的发病机制　　SIRS的发病是多层次的，包括神经、内分泌、免疫、凝血、应激反应和基因多态性等。现在普遍认为SIRS的病理学本质是机体内促炎一抗炎机制紊乱所致持续不受控制的炎症反应，伴有免疫防御功能下降。机体被感染或非感染因素影响，均可产生炎症因子、抗炎因子和细胞毒素，激活粒细胞，损伤血管内皮细胞，引起血小板黏附，并释放大量氧自由基和脂质代谢产物等，在体内形成“瀑布”样连锁反应，进而引起组织细胞损伤。近年来Toll样受体在机体天然免疫中的核心作用也被公认。TLRs能识别体内的“危险相关性分子模式”，通过一系列跨膜受体结构，导致包括NF-KB在内的一系列转录因子活化，介导白细胞介素-1，6，8，干扰素-β等炎性因子的基因表达，引起相应炎性因子、趋化因子的合成和释放，激活和趋化中性粒细胞，活化淋巴细胞，启动对病原微生物的天然和细胞免疫，促进病原微生物及异物的清除。　　2 病毒与SIRS的关系　　近几年来爆发了许多病毒感染相关重症病例，人们已经认识到重症病毒感染与SIRS的密切相关。但既往的研究大多还停留在细菌感染并发SIRS的水平，鲜少有对重症病毒感染并发SIRS的研究。有文献报道，单纯疱疹病毒、EB病毒、微小病毒B19、肠道病毒感染引起的重症肺炎均可以启动SIRS，而且临床症状的持续时间与SIRS的持续时间呈明显正相关。Bagci等研究表明诺瓦克病毒、轮状病毒、星状病毒等肠道病毒都可以引起新生儿严重的SIRS。有报道单纯疱疹病毒可以引起典型的SIRS，外周血HMGBI早于细胞色素C出现过表达情况，只有在早期进行抗炎干预才能有效地防止免疫损伤，不留神经系统严重后遗症。重症登革热伴肝衰竭的患者中也有很大部分出现典型的SIRS，且肝衰竭出现在登革热的恢复期。此外，还有近年来严重威胁我国人民健康的几次病毒大流行，包括SARS、H5NI等是进入SIRS-MOF这个序贯性过程成为致死病例的主要原因。而究其根本都是由病毒引起的SIRS或类似SIRS的免疫功能紊乱导致的多器官衰竭。对于这些病毒除了有效预防，在治疗过程中也应该从预防和控制SIRS的角度对病情进行分析和考虑，从而有效地避免MOF，提高这些严重病毒感染的预后。　　3 EV71病毒与SIRS相关　　肠道病毒71型感染主要引起小儿重症手足口病，往往可进一步发展为严重的中枢神经系统病变而危及生命。手足口病在XX～XX年连续4年发病和死亡总数都保持在丙类传染病的首位。重症手足口病多由EV71感染引起，病情凶险，病死率高。多数EV71感染病例都具有自限性，大多数病例无临床症状或仅表现轻微发热、咽峡炎、皮疹或黏膜疱疹，但是一些病例可在数小时或数日内快速发展为重症手足口病。根据《肠道病毒71型感染重症病例临床救治专家共识》，EV71感染重症病例往往都有持续高热、神经系统表现、呼吸异常、循环功能障碍、外周血WBC计数升高、血糖升高。由此可以认定EV71感染所致重症手足口病都有SIRS的表现。　　一般认为，感染早期EV71病毒可诱导TNFa等趋化因子过度产生，从而引起大量炎症因子的产生和释放，形成SIRS。本课题组的既往研究也表明，重症EV71严重感染病例存在SIRS的临床表现，晚期可出现多器官功能损害。死亡病例的脑部病变可以累及脑干、脊髓等部位，表现为炎症、水肿、坏死，明显软化灶形成，血管周围有中性粒细胞及淋巴细胞浸润。肺间质及支气管周围有灶性淋巴细胞浸润，肺泡腔内有中性粒细胞浸润。EV71感染的病例中，TLRs同样也能启动抗病毒免疫。有研究发现，分别用活EV71病毒体外感染、紫外线灭活的EV71病毒去处理巨噬细胞