免疫球蛋白3 第三节 五类免疫球蛋白的特性与功能.docVIP

第三节 五类免疫球蛋白的特性与功能(The Characteristic And Function of Immunoglobulins) 一 IgG IgG于出生后3个月开始合成，3～5岁接近成人水平，是血清中含量最高的Ig，占血清总Ig的75%～80%，其中IgG1含量最多。 IgG半寿期约20～23天，为再次免疫应答的主要抗体，通常为高亲和力抗体。 IgG是血液和胞外液中的主要抗体成分，发挥重要免疫学效应，如调理作用，ADCC作用，IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径活化补体，IgG是唯一能通过胎盘的抗体，在新生儿抗感染中起重要作用。 人IgG1、IgG2和IgG4的Fc段还能与葡萄球菌A蛋白(staphylococcus protein A, SPA)结合，应用SPA可纯化IgG抗体，SPA与已知IgG抗体结合可用于免疫诊断。 IgG是抗感染的主要抗体，大多数抗菌、抗病毒抗体和抗毒素都为IgG类。 某些自身抗体如抗甲状腺球蛋白抗体、抗核抗体，以及引起II、III型超敏反应的抗体也属于IgG。 二 IgM IgM为五聚体，是分子量最大的Ig，沉降系数为19S，称为巨球蛋白(macroglobulin)，五聚体结构使IgM一般不能通过血管壁，主要存在于血液中，也使其激活补体的能力比IgG强。 天然的血型抗体为IgM，血型不符的输血，易发生严重的溶血反应。 IgM是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，在胚胎发育晚期的胎儿即能产生IgM，故脐带血IgM增高提示胎儿有宫内感染（如风疹病毒或巨细胞病毒等感染）。 在抗原刺激诱导的体液免疫应答中，IgM也是最先产生的抗体。 感染过程中血清IgM水平升高，说明有近期感染，该指标有助于早期诊断。IgM在早期免疫防御中具有重要作用，是血管内抗感染的主要抗体。 类风湿因子亦属IgM。 膜表面IgM是B细胞抗原受体(B cell receptor，BCR)的主要成分。 只表达mIgM是未成熟B细胞的标志，记忆B细胞表面的mIgM逐渐消失。 ☆☆相关素材☆☆ 图片 IgM五聚体及与抗原的结合示意图 三 IgA IgA分为两型：血清型IgA主要以单体形式存在。 分泌型IgA由J链连接的二聚体和分泌片组成。 分泌型IgA合成和分泌的部位在肠道、呼吸道、乳腺、唾液腺和泪腺，因此主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中。 分泌型IgA是参与粘膜局部免疫的主要抗体，通过与相应病原微生物（细菌、病毒等）结合，阻止病原体粘附到细胞表面，从而在局部抗感染中发挥重要作用。 分泌型IgA在粘膜表面也有中和毒素的作用。 新生儿易患呼吸道、胃肠道感染可能与IgA合成不足有关。婴儿可从母亲初乳中获得分泌型IgA，这是一种重要的自然被动免疫。 分泌型IgA的合成和主要作用部位在粘膜。 粘膜固有层的浆细胞合成和分泌二聚体IgA，它们与粘膜上皮细胞合成的分泌片相结合，穿越粘膜上皮细胞，转运至局部腔道。 分泌型IgA能穿越上皮细胞而被输送到粘膜表面是因为有分泌片（SP）或称分泌成分（Secretory Component SC）。 分泌片是由粘膜上皮细胞合成的一种多肽，存在于各种外分泌液（如泪液、胆汁、初乳）中的一种多肽，通常与分泌型多聚Ig（IgA，或较少见于IgM）形成复合物，有时也以游离型存在。 由于它介导多聚IgA（二聚体或更大的多聚体）及IgM五聚体向粘膜上皮外主动输送，故又称为多聚免疫球蛋白受体（polymeric Ig receptor ，pIgR）。 当IgA双体由浆细胞分泌后，即与粘膜上皮细胞基底侧表面的pIgR结合，被细胞吞饮并被转运至粘膜上皮细胞的游离面。 在细胞内转运期间或转运后，在酶的作用下，pIgR于跨膜区与胞外区之间断开，形成带有分泌片的SIgA,被分泌至粘膜表面或分泌物中，此过程称为胞吞转运作用（transcytosis）。 分泌片与IgA结合，增加了IgA对外分泌液中蛋白水解酶的抵抗。 在穿越粘膜上皮的过程中，IgA也许会与侵入细胞的相应抗原结合，把病原体或其产物从胞内带出到粘膜腔，从而避免对粘膜上皮细胞的伤害。 在极罕见的情况下，上皮细胞不能合成分泌成分，会导致外分泌液中缺乏SIgA。 这种患者在胃肠道感染后长时间腹泻。 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　 　　 ☆☆相关素材☆☆ 图片 IgA的胞吞转运过程　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 四 IgD 正常人血清IgD浓度很低，平均约0.03mg/ml。 IgD可在个体发育的任何时间产生。 5类Ig中，IgD的铰链区较长，易被蛋白酶水解，故其半寿期很短（仅3天）。 血清IgD的确切功能仍不清楚。 B细胞表面的mIgD可