美罗培南在重症感染中应用.pptVIP

* * * * 此分析一共纳入了27项研究，涉及的患者达到1000多人。 分析结果显示：与亚胺培南相比，美平的临床和细菌学疗效更加卓越，且不良反应更少，两者比较，有统计学差异。 * 新一代的碳青霉烯－美平，首先在1β位导入了甲基，提高了对人体肾脱氢肽酶的稳定性，成为世界首创的碳青霉烯单方制剂，同时增强了抗菌活性和化学稳定性。 其次，在C-2位侧链导入了弱碱性基团，不仅增强了对革兰阴性菌尤其是绿脓杆菌的抗菌活性，同时降低了对中枢和肾脏的毒性。 碳青霉烯类抗生素的肾脏排泄途径：从肾脏排泄的药物，一般既从肾小球滤过，同时又从肾小管分泌。但亚胺培南或另一个碳青霉烯帕尼培南进入肾小管上皮细胞后，会蓄积在里面，从而导致细胞坏死，因此需要加入西司他丁或倍他米隆来阻止其进入肾小管上皮细胞内，但与此同时，肾脏对有机阴离子的正常转运也受到了抑制。当肾功能不全时，肾小球的滤过率下降，药物容易在体内蓄积而造成副反应的发生。美罗培南既能从肾小球滤过，同时又可从肾小管分泌。不容易产生蓄积， * * * 溶解性和稳定性：美平为三水化物，因而比较稳定，有效期为3年，较亚胺培南、克倍宁都长；此外美平溶解性极好，用10ml生理盐水即能溶解0.5g美平，可以经小壶给药，或缓慢静脉注射，而亚胺培南则需要100ml以上的生理盐水才能溶解；因此对需要限制输液量的患者，如心功能不全、肾功能障碍、低体重的患者，美平较亚胺培南更有优势。 * 药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间= TMIC ，在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。 对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效。 * * * NCCLS * 同等剂量，美平3小时点滴比30分钟点滴的％TMIC可增加30% 碳青霉烯药物美平 在重症感染中的临床应用 ICU的重症感染情况 严重感染是目前危重病患者死亡的主要原因，病死率高达40%。 ICU重症感染中重症HAP占25%。 机械通气患者VAP发生率达50%-70% VAP 重症CAP/HAP 血流感染 中枢感染 严重脓毒血症 脓毒性休克 重症感染抗生素治疗策略的实践 起始经验性应用广谱抗生素，以覆盖所有致病菌 及时“重拳猛击”迅速起到临床和细菌学疗效 根据病原学检查结果和临床疗效，尽快采用 “降阶梯治疗” 方案 缩短疗程 ATS-IDSA指南推荐的重症感染治疗方案 早期应用有效的药物“重拳猛击” 在可能的情况下短期内降阶梯治疗 Mohnarin 2008-2011年ICU细菌耐药性监测 71.6% 73.6% 73.8% 74.2% Mohnarin-4年ICU最常见的细菌 时间：2008年～2011年 医院：89～149家 菌株：6115～37227株株 16248 10734 8750 8301 6320 2011年度中国CHINET耐药监测 临床分离菌株59287株，其中革兰阴性菌42415株，占71.5%。 中国感染与化疗杂志,2012,12(5):321-329. 碳青霉烯类在 CAP 和 HAP 治疗指南中的推荐 解剖学部位/诊断/特定情况 病原体 推荐 医院获得性肺炎－－常用机械通气（经验性治疗）诊断经定量培养证实 多种多样，依临床情况而有区别：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、军团菌、肠道杆菌、铜绿假单孢菌、窄食单胞菌、不动杆菌，可能有厌氧菌 推荐碳青霉烯类作为首选药物使用 医院获得性或社区获得性肺炎、中性粒细胞减少症患者（中性粒细胞500/mm3 任何可引起医院获得性或社区获得性肺炎的病原菌＋真菌（曲霉菌） 推荐碳青霉烯类作为首选药物使用 2010年39版《热病》 碳青霉烯是ICU重症感染起始经验治疗的适当选择 碳青霉烯类药物的分类 第一类 HAP CAP 厄他培南 亚胺培南、美罗培南 尚未上市 第二类 第三类 广谱 强效 快速 稳定 革兰阳性菌 革兰阴性菌 厌氧菌 亚胺培南 美罗培南 相似 相似 MIC低于美罗培南 MIC略高于美罗培南 粪肠球菌敏感 不动杆菌例外 MIC高于亚胺培南 MIC略低于亚胺培南 粪肠球菌不敏感 不动杆菌却相反 美罗培南对不动杆菌的MIC90是亚胺培南的2-4倍 亚胺培南对绿脓杆菌的MIC是美平的2－4倍 治疗ICU感染，不同碳青霉烯有无差别? 碳青霉烯药物美平 的药物和临床应用特性 全球资料的荟萃分析 CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 21, NO. 5