生物化学课程.doc

1引言 我国自20世纪70年代末即开始了基因工程研究工作，经过20多年的研究开 发，我国的基因工程发展在医学、农业各个领域取得了令人瞩目的成果，正向产 业化迈进。 目前，基因工程技术己经突破了经典的研究方法和研究内容，能直接从生物 细胞中分离出所需的基因（特定的DNA片段），并使其增殖以得到大量同质棊因。 它运用克隆得到的大量DNA片段，测定基因在染色体上的位置，分析基因的结构 与功能，并进而能用人工方法来合成基因、改造基因。基因工程技术形成了一个 内容广泛而暂新的新领域。自然界创造的新的牛物物种一般需要几十万乃至几百 万年，但是在实验室用基因工完成程技术可能在儿天之内完成这个过程。基因工 程使人类从单纯地认识生物和利用生物的传统模式跳跃到随心所欲地改造生物 和创造新生物的新时代，为生物学、医药学、遗传学、农业科学、环境科学和某 些工业研究开拓了广阔的、革命性的发展前景。 1-1基因工程的概况 1.1.1概述 基因工程（genetic engineering）,也叫基因操作、遗传工程或重组体DNA 技术。它是一项将生物的某个基因通过基因载体运送到另一种生物的活性细胞 屮，并使Z无性繁殖（称Z为“克隆”）和行使正常功能（称Z为“表达”），从 而创造生物新品种或新物种的遗传学技术。一般来说，基因工程是专指用生物化 学的方法，在体外将各种来源的遗传物质（同源的或异源的、原核的或真核的、 天然的或人工合成的DNA片段）与载体系统的DNA结合成一个复制子。这样形成 的杂合分子可以在复制子所在的宿主生物或细胞中复制，继而通过转化或转染宿 主细胞，使Z生长和筛选转化子，并进行无性繁殖，使Z成为克隆。然后直接利 用转化子，或者将克隆的分子自转化子分离后再导入适当的表达体系，使重组基 因在细胞内表达，产生特定的基因产物。 基因工程中内外源DNA插入载体分子所形成的杂合分子又称为嵌合DNA或 DMA嵌合体。构建这类重组体分子的过程，即对重组体分子的无性繁殖过程又称 为分子克隆、基因克隆或重组DWA、 1.1.2基因工程发展史 基因工程是在分子生物学和分子遗传学综合发展基础上于本世纪70年代诞 生的一门崭新的生物技术科学。一般来说，基因工程是指在基因水平上的遗传工 程，它是用人为方法将所需要的某一供体生物的遗传物质一DNA大分子提取出 来，在离体条件下用适当的工具酶进行切割后，把它与作为载体的DNA分子连接 起来，然后与载体一起导入某一更易生长、繁殖的受休细胞中，以让外源遗传物 质在其中〃安家落户〃，进行止常复制和表达，从而获得新物种的一种崭新的育种 技术。这个定义表明，基因工程具有以下几个重要特征：首先，外源核酸分子 在不同的寄主生物屮进行繁殖，能够跨越天然物种屏障，把來自任何一种生物的 基因放置到新的生物中，而这种生物可以与原来生物毫无亲缘关系，这种能力是 基因工程的第一个重要特征。第二个特征是，一种确定的DNA小片段在新的寄主 细胞中进行扩增，这样实现很少量DNA样品〃拷贝〃出大量的DNA,而且是大量没 有污染任何其它DNA序列的、绝对纯净的DNA分子群体。科学家将改变人类生殖 细胞DNA的技术称为“基因系治疗(germlinetherapy),通常所说的“基因工程 则是针对改变动植物生殖细胞的。无论称谓如何，改变个体生殖细胞的DNA都将 可能使其后代发生同样的改变。 1989年，我国批准了第一个在我国生产的基因工程药物一一重组人干扰素 alb,标志着我国生产的基因工程药物实现了零的突破。重组人干扰素a lb是 世界上第一个采用中国人基因克隆和表达的基因工程药物，也是到目前为止唯一 的一个我国自主研制成功的拥有自主知识产权的基因工程一类新药。从此以后， 我国基因工程制药产业从无到有，不断发展壮大。1998年，我国基因工程制药 产业销售额已达到了 7.2亿元人民币。截止1998年底，我国已批准上市的基因 工程药物和疫苗产品共计15种。目前，国内已有30余家生物制药企业取得了基 因工程药物或疫苗试生产或正式生产批准文号。根据1997年对全国452从个事 牛物技术研究、开发和牛产的单位进行的通讯调查结果，截止1996年底，我国 已有8种基因工程药物和疫苗商品化(包括试生产),1996年基因工程药物和疫 苗销售额约为2. 2亿元人民币，仅占同期全国医药生物技术产品年销售额21. 16 亿元人民的10. 4%o然而可恵的是，近年來我国基因工程制药产业发展迅猛，年 销售额已从1996年的2. 2亿元人民币增长到1998年的7. 2亿元人民币，年均增 长率高达80%。预计2000年我国基因工程药物销售额将达到22. 8亿元人民币。 基因工程在制药业屮具有广阔的发展前景，我国的基因制药行业已经初具规模, 但与世界发达国家存在差距，主要表现在具有自主知识产权的