肥胖相关基因在儿童皮下和网膜脂肪组织中的表达以及肥胖相关基因部位特异性调控的研究儿科学专业论文.docxVIP

南京医科大学博j学位伦义ABBREVIATIoNS 南京医科大学博j学位伦义 ABBREVIATIoNS 1 1 p-HSD 1，1 1 B—hydroxysteroid dehydrogenate type 1 BMI，Body mass index(Kg／m2) cIAP2，cellular inhibitor of apoptosis protein一2 DEX，dexamethasone LPL，lipoprotein lipase NAIP,neuronal apoptosis inhibitory protein OM，Omemal PPAR吖，peroxisome proliferator-activted receptor Y PVDF,polyvinylidene difluoride RT-PCR，Reverse transcriptions—polymerase chain reaction SC，subcutaneous． SDS，sodium dodecyl sulfate SPSS，Statistical Package for Social Sciences TZDs，Thiazolidinediones TNF(71．Tumor necrosis factorⅡ TG盔．Troglitazone 肥胖相关基因在儿童皮下和网膜脂肪组织中的表达以及肥胖相关基因部位特异性调控的研究 肥胖相关基因在儿童皮下和网膜脂肪组织中的 表达以及肥胖相关基因部位特异性调控的研究 中文摘要 流行病学调查显示，肥胖已构成21世纪医学和公共卫生的严重问题。它不 仅由于超重影响身心障碍，还可能演变成胰岛素抵抗，并发II型糖尿病、高血 压、高脂血症、冠心病等代谢综合症。令人关注的是儿童体重过重和肥胖也呈 迅速增加趋势，不仅有7 0％的过重和肥胖的青少年将延续至成人期，而且儿童 时期的肥胖与年轻的成人胰岛素抵抗，血脂代谢异常及高血压相关。提示与代 谢紊乱密切相关的糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病起始于儿童时期。因此， 控制肥胖症的发生发展，实施成人期疾病在儿童早期防治已成为现代医学研究 的趋势。然而导致儿童肥胖发生和发展的病理机制并不完全清楚。早期识别和 干预尚无临床确切的生物性标志。 肥胖主要表现为脂肪组织的增加。而内脏脂肪组织的积聚(中心性肥胖) 与胰岛素抵抗和代谢综合症的发生更为密切相关。其分子生物学机制一直是肥 胖领域研究的热点和难点。脂肪组织内分泌功能的发现，进一步发展了对肥胖 及其胰岛素抵抗机制的认识。现已证实脂肪组织分泌多种脂肪细胞因子 (Adipocytokines)，也参与类固醇激素的转变。这些生物活性分子不仅涉及到 脂肪组织的能量代谢，免疫，细胞分化和增殖，也参与肥胖时胰岛素抵抗的形 南京医科大学博』学位伦文成和代谢综合征的发生。 南京医科大学博』学位伦文 成和代谢综合征的发生。 糖皮质激素在调节脂肪细胞的分化，脂质的聚集和脂肪的分布以及脂肪细 胞因子的表达具有重要作用。过多分泌的糖皮质激素，如Cushing综合征可 导致中心性肥胖和代谢综合征。ll p羟基类固醇脱氢酶(11 p—hydroxysteroid dehydrogenate type 1，1 1吕HSDl)是脂肪组织，肝脏和中枢神经系统中的 一种重要的酶，可转化循环中无活性的可的松，增加细胞内可的松的水平，增 强糖皮质激素在局部组织的作周。 1 1 D HSDl的潜在作用已通过转基因小鼠证 实。脂肪组织1 1 D HSDI的过表达能够导致内脏性肥胖和代谢综合征。在人类， 脂肪组织中上调的11pHSDl活性和mRNA水平与肥胖及代谢综合征密切相关． 进一步，网膜前脂肪细胞11pHSDl活性和mRNA水平显著高于皮下，表明内脏 脂肪组织局部具有较高的糖皮质激素水平，这可能是促进中心性肥胖形成的重 要因素之一。 研究还表明，脂肪组织表达和分泌的瘦素(1eptin)，肿瘤坏死因子 (TNF。【)，抵抗素(resi Stin)，脂联素(adiponectin)和过氧化物酶体增 殖物激活受体(peroxi some proliferator—actiVRted receptor v，PPAR v) 等也涉及胰岛素的敏感性及全身代谢的调节。 肥胖时异常升高的1 eptin， TNF吼， resi stin参与了胰岛素抵抗的发生，如leptin抑制胰岛素的分泌， TNF c【可直接影响胰岛素信号转导的级联反应。而在提高胰岛素敏感性方面起 重要作用的adiponectin，在脂肪容量增大时分泌反而减少。值得注意的是部 分编码脂肪细胞因子的基因在脂肪组织中的表达也呈现部位差异性。综上所 述，脂肪组织表达和分泌11 p HSDl和脂肪