制氧机氧疗过度给氧的危害.doc

HYPERLINK /news/910.html 制氧机氧疗过度给氧的危害 氧是需氧型生物维持生命不可缺少的物质,制氧机但超过一定压力和时间的氧气吸入,会对机体起有害作用。氧中毒是指机体吸入高于一定压力的氧一定时间后,某些系统或器官的功能与结构发生病理性变化而表现的病症。现将氧疗过程中过度给氧在临床治疗中的危害及其防治作一简要综述。??? 1 氧自由基??? 1964年Gerschman和Gillbert率先提出氧中毒是由于氧自由基产生过多而引发机体损伤,目前普遍认为氧中毒的根本原因是高压氧条件下氧自由基产生过多,且超出机体的防御能力而造成的损害。自由基是含有一个不成对的电子的分子或原子团,人体内的氧自由基以/活性氧0(reactive oxygen species, ROS)最为常见和重要(见表1)[3],主要包括氢过氧基、超氧阴离子、过氧化氢、羟自由基、氧有机自由基、有机过氧基和单线态氧等。有人将一氧化氮(NO)及其衍生物、次卤酸等也归入ROS,近年也将其称为/活性氮0(reactive nitrogen spe-cies, RNS)和活性卤(reactive halogen species, RHS)。天然存在的氧分子也是自由基,它共有16个电子,其中有两个不配对的电子分别占据最外电子层的2个轨道,具有相同的自旋方向,自旋量子数之和S=1,2S+1=3,因而基态的氧分子自旋多重性为3,亦称为三线态氧,这是氧的最稳定状态或称为基态氧(ground state oxygen)。按照Pauli的不相容原理,原子中不能容纳运动状态完全相同的电子,在原子或分子轨道中的两个电子都必需是自旋相反的,这就限制了电子向氧分子上的转移,使O2只能一次接受一个电子,意味着氧只能缓慢地与非自由基物质起反应;自然界中只有氧具有这种结构,所以才不会出现加速氧化现象,否则,被它氧化的物质都会燃烧掉。基态氧受激发后,氧分子的两个未配对电子发生配对,自旋量子数的代数和S=0,2S+1=1,成为活泼形式的氧即单线态氧(singlet oxygen),它是基态氧接受了能量而转变成的。单线态氧有两种,分别为1$gO2和1Eg+O2。1$gO2状态比基态氧的能量高9317 kJ (2214 kCal), 1Eg+O2状态则更活泼,比基态氧的能量高15619 kJ (3715 kCal)。它们不是自由基,它们的外层电子是成对的,不存在自旋限制,所以它们的氧化能力都大大强于O2,故仍被列入ROS。O2在体内生物氧化过程中,要接受4个电子,才能还原成水,但化学结构决定它不能同时接受4个电子,每次只能接受1个,经过4步反应才能生成水,从而产生3个中间产物,依此为超氧阴离子自由基、过氧化氢和羟自由基,这些也都是生物体内最为常见的ROS。??? 综上所述,所谓活性氧主要是指生物体内比氧气的氧化能力还要强的含氧分子或自由基。近年有人将NO及其衍生物、次卤酸等也归入ROS,但也可以将其单独列为/活性氮0( reactive nitrogen species, RNS)和活性卤( reactive halogenspecies, RHS)。??? 氧虽为维系生命所必需的物质,它通过生物氧化过程生成能量,以供各种生理功能的需求;但约有012% ~2%的氧可在上述过程中转化为活性氧,其具有很高的化学活性,可在体内诱发脂质过氧化反应,该反应属一链式反应,一旦启动,可重复一万次至一百亿次,从而造成生物膜结构的严重破坏,故此一过程可能是细胞损伤最重要的机制之一。此外,活性氧几乎可以与任何物质发生作用,攻击生命大分子物质,造成机体的多种损伤、病变甚至会诱发癌瘤,加速机体的衰老,如活性氧可以: (1)引起膜脂质过氧化,造成膜的不饱和性改变,使膜的流动性随之降低,脆性增加;生成的脂质自由基则可与其他脂质和大分子物质如蛋白质相互作用引起交联,导致膜蛋白处于永久性的缔合状态,阻挡了蛋白受体恢复到原来的分布状态,从而严重损害生物膜的功能。(2)引起蛋白质的氧化损害,蛋白质中几种关键的氨基酸如精氨酸、赖氨酸等,对自由基和脂质过氧化的中间产物都特别敏感,如烷氧自由基可与过氧化脂质紧密联系的蛋白质反应;蛋白质氧化后则引起酶活性改变、膜和细胞功能改变。(3)活性氧可对DNA产生碱基修饰和链断裂两大类损害,如活性氧可与核酸反应,形成许多不同类型的碱基修饰物, 8-羟基鸟嘌呤最为常见,形成数量最多,故通常以它作为DNA氧化损害的重要指标; DNA链断裂在基因突变的形成过程中具有重要意义,还可能造成部分碱基的缺失,并能引起癌基因的活化。另有实验观察证实,活性氧可导致肿瘤抑制基因如P53的失活,从而导致肿瘤的发生;最近研究发现, DNA损害后可诱导一类蛋白激酶的活化,这类激酶在识别DNA损害,转导DNA