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学校代码：10023 学校代码：10023 学号：$2012008024 坝士学位论文 Vam3在大鼠体内的药代动力学及组织分布研究 Quantitative analysis of Vam3 concentrations in rat plasma and tissue using LC-MS／MS：Application to pharmacokinetic andand tissuetissue distributiondistribution study 所院： 北京协和医学院药物研究所 姓名： 张瑞霞 指导教师： 马辰研究员 导师小组： 马辰李裱贺文义 学科专业： 药物分析 研究方向： 药物新方法新技术研究 完成日期： 二零一五年五月 万方数据 中国医学科学院＆北京协和医学院硕士研究生学位论文目录 中国医学科学院＆北京协和医学院硕士研究生学位论文 目录 中文摘要 l 英文摘要 3 第一章芪类化合物研究进展 ．．5 1． 植物中的分布 5 2． 结构分类 5 3． 药理作用 6 3．1抗肿瘤作用 6 3．2降血脂作用 7 3．3心血管保护 7 3．4抗炎作用 8 3．5抗微生物作用 8 3．6其他药理活性 ．．9 4． 药代动力学研究 ．．1 0 4．1白藜芦醇的药代动力学研究 ．10 4．2其他天然芪类化合物的药代动力学研究 ．13 5． 分析方法 ．．14 5．1高效液相色谱法(HPLC) 14 5．2液质联用方法(LC／MS) ．1 5 5．3毛细管电泳方法(CE) l 5 5．4薄层扫描法(TLCS) ．．1 6 5．5其他分析方法 1 6 6． 小结与展望 一1 7 第二章Vam3在大鼠体内的药代动力学研究 ．．1 8 1． 仪器设备和实验材料 ．．1 8 1．1药品与试剂 ．18 1．2仪器设备 ．．1 8 1．3实验动物 ．．1 8 1．4数据处理 ．1 9 2． 实验方法 ．．1 9 2．1分析条件 ．1 9 2．2溶液的配制 ．20 2．3加Vam3血浆样品和质控样品(QC)的制备 2l 万方数据 中国医学科学院＆北京协和医学院硕士研究生学位论文2．4血浆样品预处理 中国医学科学院＆北京协和医学院硕士研究生学位论文 2．4血浆样品预处理 ．21 2．5方法学验证 ．2 1 2．6 Vam3在大鼠体内的药代动力学研究 29 3． 结果 一30 3．1大鼠灌胃给药后Vam3的药代动力学 一30 3．2大鼠静脉给药后Vam3的药代动力学 ．．3l 3．3 Vam3在大鼠体内的生物利用度 33 4． 讨{仑 ．．33 4．1流动相的选择 ．33 4．2内标物质的选择 ．34 4．3质谱方法的确定 ．34 4．4生物样品预处理方式的选择 ．34 4．5有机萃取溶剂乙酸乙酯的使用量和pH调节 一35 4．6药代动力学数据拟合方法选择 ．35 4．7 Vam3在大鼠血浆的药代动力学数据分析 36 第三章Vam3在大鼠体内的组织分布研究 ．．38 1． 仪器设备和实验材料 ．．38 1．1药品与试剂 ．38 1．2仪器设备 ．38 1．3实验动物 ．38 1．4数据处理 ．38 2． 方法 ．．38 2．1分析条件 ．38 2．2溶液的配制 ．39 2．3组织样品预处理 ．39 2．4组织标准工作样品和质控样品(QC)的制备 39 2．5方法学验证 ．40 2．6 Vam3在大鼠体内的组织分布研究 54 3． 结果 一55 4． 讨{仑 ．．55 4．1 Vam3在大鼠组织分布研究 55 4．2 Vam3在大鼠体内代谢产物的研究 57 总结 ．58 英文缩略词 一60 参考文献 ．．62 万方数据 中国医学科学院＆北京协和医学院硕士研究生学位论文致谢 中国医学科学院＆北京协和医学院硕士研究生学位论文 致谢 ．69 个人简历 一70 独创性声明 ．．70 万方数据 中国医学科学院＆北京协和医学院硕士研究生学位论文中文摘要 中国医学科学院＆北京协和医学院硕士研究生学位论文 中文摘要 Vam3是从中国传统中药山葡萄根中提取得到的白藜芦醇二聚物。虽其在植物 体中含量较低，但现己能够用白藜芦醇进行化学合成。有研究发现Vam3具有抗哮 喘和抗慢性阻塞性肺疾病(COPD)作用。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气 流受限特征的疾病，与肺部有害气体或有害颗粒的异常炎症有关。WTO有报道预 测到2030年COPD将成为全球第三大致死疾病。而相关药理报告显示Vam3可以 抑制多种COPD引起的炎症反应及因子，且其抗氧化活性要优于白藜芦醇。虽其药 理活性显著，但目前尚无有关Vam3的药代动力学的报道。 本文建立了LC．MS／MS分析方法测定Vam3在大鼠体内的生物利用度和组织分 布。样品前处理采用乙酸乙酯提取，40℃氮气吹干，甲醇复