PPARγ-TLR4-TNF-α靶向路径在高糖血症致-中华危重病急救医学.PDF

· 416  · 中华危重病急救医学  2018年5月第30卷第5期  Chin Crit Care Med，May   2018，Vol.30，No.5 ·论著 · PPARγ-TLR4-TNF-α靶向路径在高糖血症致  心肌炎症反应和氧化应激中的作用               ， ， 300211   （ 、 、 、 、 、 、 ）； 300011   （ ） ： ， ： Email lcl1979_2001@163.com DOI：10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2018.05.005 【 】 摘要 目的  探讨过氧化物酶体增殖物激活受体 γ- Toll样受体4 -肿瘤坏死因子-α（PPARγ-TLR4-  TNF-α）靶向路径在高糖血症兔心肌炎症反应和氧化应激中的作用及其机制。方法  健康成年日本长耳大白 -1 -1 兔32只，按随机数字表法分为正常对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）、糖尿病+ 吡格列酮4 mg·kg ·d 和 -1 -1 8 mg·kg ·d 组（DM+PGZ 4 mg、8 mg组），每组8只。经家兔耳缘静脉注射 150 mg/kg 四氧嘧啶制备糖尿病 模型；DM+PGZ 4 mg、8 mg组分别于制模成功当天喂服相应剂量吡格列酮；NC组不进行任何干预。8周后取 动物左侧颈内及颈外静脉分叉处静脉血和心房组织，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测TNF-α、白细胞介 素-1（IL-1）、脂联素（ADP）、一氧化氮（NO）、总一氧化氮合酶（NOS）水平，采用比色法测定髓过氧化物酶（MPO） 活性，采用羟胺法测定超氧化物歧化酶（SOD）活性，采用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛（MDA）含量，采用紫 外分光光度法测定过氧化氢酶（CAT）活性，采用实时定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测TNF-α和 TLR4 的mRNA表达。结果  ① 模型动物血清和心肌TNF-α、IL-1水平均明显升高，ADP水平明显降低，且 心肌TNF-α和TLR4 的mRNA表达亦明显升高，说明炎症反应明显。吡格列酮干预组动物炎症反应均明显 减轻，DM+PGZ 4 mg、8 mg组血清及心肌TNF-α和IL-1水平均较DM组明显降低〔TNF-α：血清（ng/L）为 268.33±46.57、261.34±33.73 比331.40±69.05，心肌（ng/L）为144.72±26.90、139.59±14.59 比177.48±27.40； IL-1：血 清（ng/L）为24.40±2.56、23.35±3.13 比30.08±5.44，心 肌（ng/L）为21.26±2.85、20.54±2.75 比 24.78±3.60，均P ＜0.05〕，ADP水平明显升高〔血清（μg/L）：19.64±8.85、20.54±7.47比15.45±3.06，心肌（μg/L）： 10.31±2.22、11.49±3.42 比7.76±1.77，均P ＜0.05〕，心肌TNF-α和TLR4 的mRNA表达亦明显降低（TNF-α  mRNA：0.15±0.05、0.14±0.06 比0.25±0.09，TLR4 mRNA：0.57±0.17、0.40±0.18 比0.75±0.35，均P ＜0.05）。 ② 模型动物血清和心肌氧化应激明显增加，SOD、NO、总NOS水平均明显降低，CAT、MDA水平仅在血清中出 现明显波动，但对MPO无明显影响。DM+PGZ 4 mg、8 mg组血清及心肌SOD和NO水平均较DM组明显升高 〔SOD：血清（U/L）为571.39±40.85、609.28±54.47 比535.10±37.08，心肌（U/mg）为55.74±8.12、53.60±9.87 比42.26±12.34；NO：血清（μmo