美法仑药品体外溶出试验信息数据下载.docVIP

日文名： 英文名:Melphalan 【美法仑】 结构式： co2h C1 H NFI2 CI 解离常数(23°C)： pKay = 1.56 (针对叔氨基) pH4.0： 1mg/ml ?40mg/ml 水：1mg/ml pH4.0： 1mg/ml ?40mg/ml 水：1mg/ml ?40mg/ml 在各溶出介质中的溶解度(20 °C)： pH1.2： 10mg/ml?33?3mg/ml pH6. 1mg/ml ?40mg/ml 在各溶出介质中的稳定性： 水：37°C/1小时降解约56%o 在各pH值溶出介质中：在pH4?2、pH4.0和pH6?8溶出介质中，37°C/1小时分别降解约 4%、60%和 57%。 光：未测定。 《四条标准溶出曲线》 溶出度试验条件：桨板法/50转、溶出介质中不添加表面活性剂。 2mg规格片剂 溶出曲線測定例 錠2 m g 涪出率(％)00901 涪出率(％)0090 1 .有効成分名：/）vyr7 2.剤形：錠剤 3 ?含： 2mg 4,垃験液：pHl?2、pH4.0. pH6. 水 5 . |可転救：SDrpm 6.界面活性剤：使 《质量标准》 取本品，照溶出度测定法（桨板法），以水900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法 操作，经60分钟时，取溶液适量滤过，弃去至少40ml初滤液，取续滤液作为供试品溶液。 另精密称取预经测定干燥失重的盐酸美法仑对照品25mg,置400ml量瓶中，加甲醇-冰醋 酸（24:4）溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml,置200ml量瓶中，加水稀释至刻度， 摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液照紫外?可见分光光度法，在260nm的波长处测 定吸光度，计算出每片溶出量（结果乘以0.893,将盐酸美法仑转化成美法仑），限度为标 示量的70%,应符合规定。 《附盐，美法仑对照品质量标准》 《附盐 ，美法仑对照品质量标准》 分子式 C43H48CI2N2O2HCI 分子量341.66 精制法取本品适量，加乙［适量加热使溶解，放冷，待白色结晶析出完全。同法重结晶3 精制法 取本品适量，加乙 ［适量加热使溶解，放冷，待白色结晶析出完全。同法重结晶3 次，将所得结晶于60°C减压干燥，即得。 性状 白色至微黄色结晶性粉末。 鉴别试验 取本品适量，加核磁共振用二甲基亚砚溶解并稀释制成每4ml中含20mg的溶 液,以四甲基硅烷为内标，照核磁共振波谱法，测定1H核磁共振波谱（氢谱），在53.0ppm 处应有二重信号A峰，在63.7ppm处应有单重信号B峰，在64.1 ppm处应有多重信号 C峰，在56.7ppm和67?1ppm处应有二重信号D和E峰，在68.3ppm处应有宽幅信 号F峰，各信号峰面积强度比为A:B:C:D:E:F^2:8:1:2:2:2o 有关物质取本品适量，加甲醇?冰醋酸(24:4)溶解并稀释制成每1ml中含0?1mg的溶液, 有关物质 作为供试品溶液。精密量取5ml,置100ml量瓶中，加甲醇?冰醋酸(24:4)稀释至刻度, 摇匀，作为对照溶液。精密量取5ml,置50ml量瓶中，加甲醇-冰醋酸(24:4)稀释至刻度, 摇匀，作为灵敏度测定用溶液。分别按下述两条件进行试验，精密量取对照溶液和灵敏 度测定用溶液各20pl,注入液相色谱仪，灵敏度测定用溶液主峰峰面积应介于对照溶液主 峰峰面积的8?12%,调节检测灵敏度，是对照溶液主峰峰高为满量程的20%o 条件fl)：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.25%碳酸鞍溶液?冰醋酸?甲醇 (400:4:200)为流动相，检测波长为254nm,设定柱温为25°C,调整流速使美法仑峰的 保留时间约为9分钟。另取邻氨基苯甲酸甲酯2.5mg,置200ml量瓶中，加供试品溶液 25ml使溶解，再加甲醇?冰醋酸(24:4)稀释至刻度，摇匀，精密量取20pl注入液相色谱 仪，出峰顺序应依次为氨基苯甲酸甲酯和美法仑，且两色谱峰之间分离度应大于3.0。 条件(2)：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷 酸调节pH值至3.0) ?甲醇fM)为流动相，检测波长为254nm,设定柱温为25°C,调整 流速使美法仑峰的保留时间约为5分钟。另取氨基苯甲酸乙酯2mg,置200ml量瓶中， 加供试品溶液45ml使溶解，再加甲醇?冰醋酸(24:1)稀释至刻度，摇匀，精密量取20pl 注入液相色谱仪，出峰顺序应依次为氨基苯甲酸乙酯和美法仑，且两色谱峰之间的分离 度应大于5.0。 再精密量取供试品溶液20pl,注入液相色谱仪，分别记录色谱图至主成分峰保留时 间的(1)1.5倍和(2)3倍，供试品溶液色谱图中如显杂质峰，按面积归一化法计算，所有杂 质峰面积和均不得大于0.5%。 干燥失重 取本品1g, 105°