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MDCKIIMDCKII-BCRP细胞模型用于治疗胎儿快速性心律失常系列药物.PDF
药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 15, 50 (3): 305 3 11 ·305 ·
MDCKII/MDCKII-BCRP 细胞模型用于治疗胎儿
快速性心律失常系列药物的跨胎盘转运机制的研究
微, 赵佳佳, 婷, 凌, 蒋学华*
( 四川大学华西 学院, 四川 成都 61004 1)
摘要: 研究治疗胎儿快速性心律失常的一系列药物在过表达乳腺癌耐药蛋白 (breast cancer resistance protein,
BCRP) 的马丁达比犬肾上皮细胞系 MDCKII-BCRP 单层细胞模型中的跨膜转运机制, 筛选 BCRP 底物。利用
MDCKII-BCRP 和MDCKII 单层细胞模型研究索他洛尔(sotalol)、普萘洛尔(propranolol) 、普罗帕酮(propafenone) 、
普鲁卡因胺 (procainamide) 及氟卡尼 (flecainide) 的双向转运特性, 采用HPLC 或化学发光仪测定药物含 , 计
算其表观渗透系数 (P ) 、外排率 (R ) 和净外排率 (R ), 将R 1.5 的药物进行细胞蓄积实验, 考察药物浓度
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和 BCRP 抑制剂槲皮素对该 细胞内蓄积的影响。所选择的药物中, 索他洛尔、普萘洛尔、普罗帕酮和普鲁卡因
胺在两种细胞单层顶侧 (apical, A) → 基底侧 (basolateral, B) 的转运与B→A 的转运之间无显著性差异, Rnet 均小
于 1.5; 氟卡尼浓度为20 和5 µmol ·L 1 时, Rnet 分别为1.6 和 1.9 。细胞蓄积实验证实氟卡尼在MDCKII 、MDCKII-
BCRP 细胞内蓄积具有浓度依赖性, 且 MDCKII-BCRP 细胞内的蓄积量明显低于 MDCKII 细胞; 当同时在
MDCKII-BCRP 细胞内加入50 µmol ·L 1 槲皮素时, 氟卡尼在细胞中的蓄积 显著增加 (P 0.05) 。结果初步提示,
索他洛尔、普萘洛尔、普罗帕酮和普鲁卡因胺可能不是BCRP 底物; 而氟卡尼可能是BCRP 底物, 因此母体用该
药治疗胎儿快速性心律失常时, 母体胎盘滋养层细胞膜上表达的 BCRP 极有可能会介导其外排, 从而显著影响
治疗效果。
关键词: 胎儿快速性心率失常; 乳腺癌耐 蛋白; MDCKII-BCRP 细胞; MDCKII 细胞; 转运机制; 氟卡尼
中图分类号: R969 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 15) 03-0305-07
Transplacental transport mechanisms of drugs for transplacental
treatment of fetal tachyarrhythmia of MDCKII/MDCKII-BCRP cell line
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