药物的杂质检查-网络教育精品课程.PDFVIP

浙江大学网络教育精品资源共享课 第3 章 药物的杂质检查 教学要求 1. 掌握药物杂质限量的定义与计算方法。掌握一般杂质——氯化物、重金属、砷盐和 残留溶剂的检查原理、方法和注意事项。掌握TLC 、HPLC、GC 法检查有关物质（特殊杂 质）的原理与方法。 2. 熟悉药物的纯度概念、药物中杂质的来源与分类。熟悉药物中其他一般杂质的检查 原理、方法和注意事项。熟悉药物中特殊杂质的其它检查方法与应用。 关键词 药物纯度；限度检查；一般杂质；特殊杂质；残留溶剂 学习重点 一、概述 1．杂质的来源和分类 杂质来源——生产过程中引入和贮藏过程中产生。 杂质分类——按来源分为一般杂质和特殊杂质，按结构分为无机杂质、有机杂质和残留 溶剂，按性质分为信号杂质和毒性杂质。 杂质检查项下内容——纯度、有效性、安全性和均一性。 2.杂质的限量——指药物中所含杂质的最大允许量。通常用百分之几（％）或百万分之 几（ppm）来表示。采用限量检查法，杂质限量计算如下： 杂质最大允许量 标准溶液浓度（C）标准溶液体积（V） 杂质限量（％）＝ 100％＝ 100％ 供试品量 供试品量（S ） 二、一般杂质的检查——如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、干燥失重、炽灼残渣、 有机溶剂残留量等。 1.氯化物——在稀硝酸条件下，以标准氯化钠溶液(10g Cl/ml)为对照，适宜浓度范围 为50～80g Cl/50ml 反应液，与硝酸银作用，形成氯化银沉淀。 2. 重金属——以标准硝酸铅溶液(10g Pb/ml)为对照，适宜浓度范围为 10～20g Pb/27ml 反应液。有三种测定方法：（1）在醋酸盐缓冲液(pH3.5)中用硫代乙酰胺试液显色。 （2）三酸（硫酸、硝酸、盐酸）处理后按第一法测定。（3）在碱性溶液中用硫化钠试液显色。 3.砷盐——古蔡氏法：AsH3 与溴化汞试纸形成砷斑。在盐酸性溶液中，以标准三氧化 浙江大学网络教育精品资源共享课 二砷溶液(1gAs/ml)为对照，适宜浓度范围为2gAs/反应液。Ag(DDC)法：以Ag(DDC)为 显色剂，与AsH3 作用形成红色胶态银，采用目视法或 510nm 处测定吸光度与标准液进行 比较。 4.残留溶剂——ChP 采用GC 法测定，定量有内标法、外标法和标准溶液加入法。 5.干燥失重——指药物在规定的条件下经干燥后所减失的重量。主要指药物中的水分， 也包括其他挥发性杂质。 6.炽灼残渣——指药物经加热灼烧至炭化，再加硫酸适量并高温炽灼至完全灰化后遗留 的金属氧化物或其硫酸盐。炽灼温度一般为700～800℃，残渣留作重金属检查时，温度应 控制在500～600℃。 恒重——系指在规定条件下供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在 0.3mg 以下的 重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h 后进行。炽灼至 恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼30min 后进行。 三、特殊杂质的检查 1. 薄层色谱法——采用：杂质对照品法，供试品溶液自身稀释对照法，杂质对 照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用，对照药物法，灵敏度法（以试验条件下显色 剂对杂质的检出限来控制杂质量）。系统适用性试验：检出限、比移值、分离度。 2. 高效液相色谱法——采用：外标法， 加校正因子的主成分自身对照法，不加 校正因子的主成分自身对照法，面积归一化法，也可多种方法结合使用。 3. 气相色谱法——采用：内标法，外标法，面积归一化法，标准溶液加入法。 4. 其它检查方法——分子排阻色谱法、毛细管电泳法、离子色谱法、紫外、红外、原 子吸收光谱等。 5.氧瓶燃烧法——这是一种有机破坏方法，将含卤素或硫、磷、硒等元素的有机药物置 充满氧气的密闭燃烧瓶内进行燃烧，用剧烈的氧化分解方法使其无机化，然后采用适当方法 进行分析测定。