瓣膜内皮细胞在钙化性主动脉瓣疾病发病过程中的作用.pdf

中国循环杂志 2015 年 10 月 第 30 卷 第 10 期（总第 208 期）Chinese Circulation Journal，October，2015，Vol. 30 No.10（Serial No.208） 1021 综述 瓣膜内皮细胞在钙化性主动脉瓣疾病发病过程中的作用研究现状 ﹡ 刘汉凝、孙骋综述，郑哲审校 摘要 心脏瓣膜病是一类重要的心脏疾病，其发病病因近半个世纪发生了很大的变化。目前退行性瓣膜病的发病 率逐渐升高，钙化性主动脉瓣疾病是退行性瓣膜病的最重要的表现之一。瓣膜内皮是瓣膜组织中直接接触血流的 细胞，在瓣膜疾病的发病过程中扮演重要的角色。血流剪切力作用于瓣膜内皮细胞，使其形态、基因表达发生相 应地变化，导致瓣膜内皮细胞发生上皮 - 间质转换，成为具有增殖能力的瓣膜间质细胞，或者使瓣膜内皮细胞的 旁分泌机制发生变化，影响瓣膜间质细胞的功能，从而导致瓣膜病的发生。 关键词 钙化性主动脉瓣疾病；血流剪切力；瓣膜内皮细胞；上皮 - 间质转换；旁分泌 心脏瓣膜疾病是一类常见的心脏疾病，主要表现为心脏 病机制，进一步寻求对因治疗策略已经成为瓣膜病防治研究 瓣膜的狭窄或关闭不全以及由此引起的血流动力学改变而造 的热点。 成的心脏、肺血管等器官的病变。在美国，瓣膜性心脏病的 心脏瓣膜组织由瓣膜内皮细胞（VECs）和瓣膜间质细胞 患病率达 2.5%[1] 。瓣膜性心脏病主要包括先天性瓣膜病和获 （VICs）以及细胞外基质组成。VECs 是覆盖在瓣膜表面的单层 得性瓣膜病（成人瓣膜病 ）。成人瓣膜病根据病因不同，主要 内皮细胞，通过调节渗透、炎症以及防止血栓形成保护瓣膜 分为风湿性瓣膜病和退行性瓣膜病。流行病学研究表明，上 内部的组织结构 [11] 。VECs 在瓣膜表面，能够直接接触到血 世纪 50 年代以前，在全球范围内成人瓣膜病以风湿性瓣膜病 液，循环中的血流动力学以及血液的生化改变能够直接作用 为主；50 年代以后，成人瓣膜病的病因出现了明显的地区差 于 VECs，外界的种种变化通过 VECs 感受并引起相应的变化， 异 [2] 。在发达国家，随着卫生条件的改善和抗生素的广泛应用， 这样的过程可能在钙化性主动脉瓣疾病的发生、发展过程中 风湿性瓣膜病的数量逐渐减少，而退行性瓣膜病成为成人瓣 起到重要的作用 [12] 。 膜病的主要病因。有调查显示，欧洲地区的瓣膜病患者中， 1 血流动力学变化对主动脉瓣内皮细胞的影响 有 63% 是退行性瓣膜病，22% 是风湿性瓣膜病 [3] 。在发展中 首先，从组织学的角度来讲，主动脉瓣组织的结构本身 国家，风湿性瓣膜病发病率仍然较高。在亚洲地区，每年约 是对血流动力学的一种主动的适应。主动脉瓣的细胞外基质 有 35~50 万人死于风湿性瓣膜病 [4] 。据《中国心血管病报告 可以分为三层，分别是位于主动脉侧的纤维层、位于左心室 2012》，我国风湿性心脏病患者数量高达 250 万人 [5] 。而随着 侧的弹力蛋白层和二者之间的疏松层。三层的分布以及组织 人口老龄化的加剧和生活及卫生条件的进一步改善，发展中 结构很好地适应了血流动力的需要。在收缩期，血流由左心 国家尤其是我国成人瓣膜病的主要病因也逐步由风湿性转为 室流向主动脉，血流的剪切力作用于主动脉瓣的心室侧，心 退行性。 室侧的弹力蛋白被拉伸，而主动脉侧的纤维收缩，使主动脉 退行性瓣膜病是一类由于结缔组织形态变化引起瓣膜结 侧皱缩，瓣膜开放；而在舒张期，心室侧的血流剪切力减弱， 构改变，进而导致瓣膜及其附属结构正常功能受损的非感染 血液作用于主动脉侧，心室侧弹力蛋白回缩，主动脉侧的纤 性瓣膜疾病，主要表现为主动脉瓣的增厚和钙化。过去认为， 维回复，主动脉瓣关闭。在整个过程中，位于中间的疏松层 退行