肿瘤乏氧放射增敏剂的研究进展.pdfVIP

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　综　　述　 ｗｗｗ．ｚｇｙｓ．ｏｒｇ 肿瘤乏氧放射增敏剂的研究进展 １，２ １ １ 郭敏 　刘宏 　曹金发 　（１．广州军区武汉总医院药剂科　武汉４３００７０；２．湖北中医药大学药学院硕士研究生） 摘　要　 改善肿瘤细胞的乏氧，可有效减少其对放疗的抵抗，从而提高治愈率。目前用于改善肿瘤细胞缺氧减少放射抵抗的 化合物已经不仅仅局限于原有的亲电性放射增敏剂，许多具有靶向性的乏氧放射增敏剂也成为研究重点。本文在介绍肿瘤 乏氧机制的基础上，对新型靶向制剂、亲电性乏氧细胞放射增敏剂、生物还原剂与植物天然提取物这四类乏氧细胞放射增敏 剂的研究进展进行了综述。 关键词　 肿瘤乏氧；放射增敏剂；乏氧诱导因子１；研究进展 α 中图分类号：Ｒ９６５．１　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１５）０５０８５６０３ ＳｔｕｄｙＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＲａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｆｏｒＴｕｍｏｒＨｙｐｏｘｉａ １，２ １ １ ＧｕｏＭｉｎ ，ＬｉｕＨｏｎｇ，ＣａｏＪｉｎｆａ（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＷｕｈａｎＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｚｈｏｕＭｉｌｉｔａｒｙＣｏｍｍａｎｄ，Ｗｕｈａｎ ４３００７０，Ｃｈｉｎａ；２．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＨｕｂｅｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｈｙｐｏｘｉａｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｒｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｒａｄｉａｔｉｏｎａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｉｍ ｐｒｏｖｅｔｈｅｃｕｒｅｒａｔｅｏｆｔｈｅｔｕｍｏｒ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ｔｈｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｈｉｃｈａｒｅｕｓｅｄｔｏｉｍｐｒｏｖｅｈｙｐｏｘｉａｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｒａｄｉａｔｉｏｎｒｅｓｉｓｔ ａｎｃｅａｒｅｎｏｌｏｎｇｅｒｊｕｓｔｔｈｅｏｒｉｇｉｎａｌｅｌｅｃｔｒｏｐｈｉｌｉｃｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｓ，ａｎｄｍａｎｙｐｏｔｅｎｔｉａｌｔａｒｇｅｔｓａｓｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｆｏｒｈｙｐｏｘｉａａｌｓｏｂｅｃｏｍｅ ｒｅｓｅａｒｃｈｆｏｃｕｓ．Ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｕｍｏｒｈｙｐｏｘｉａ，ｔｈｅｐａｐｅｒｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｔｈｅｓｔｕｄｙｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓｉｎｆｏｕｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｎｅｗｔａｒｇｅｔｅｄａｇｅｎｔｓ，ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｉｌｉｃｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎａｇｅｎｔｓ，ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｄｕｃｔａｎｔｓａｎｄｎａｔｕｒａｌｐｌａｎｔｅｘｔｒａｃｔｓ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ　 Ｔｕｍｏｒｈｙｐｏｘｉａ；Ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｓ；ＨＩＦ１；Ｓｔｕｄｙｐｒｏｇｒｅｓｓ α 　　肿瘤细胞与正常细胞不同，其肿瘤性脉管多不规则和异 细胞乏氧状态，从而提高肿瘤细胞对放疗的敏感性［６］。Ｚａｎｇ ［７］ 等 证明：使用黄连素可以抑制人的鼻咽癌细胞的ＨＩＦ１ 常弯曲，还存在血管盲端，管壁也不完整，这一特点导致血液 α 在肿瘤中的流动缓慢和不规则，使得运输至肿瘤细胞的氧气 和ＶＥＧＦ的表达，从而提高鼻咽癌细胞的乏氧状态。榄香烯 ［１］ 对乏氧肺癌细胞的放射增敏作用是通过上调ｐ５３基因表达， 与养分不均匀，而出现肿瘤性乏氧的现象 。目前放射治疗 ［８］ 同时可以降低放