卤代苯甲酰基苯胺的合成研究-高校化学工程学报.PDFVIP

第18 卷第1 期 高 校 化 学 工 程 学 报 No.1 Vol.18 2004 年 2 月 Journal of Chemical Engineering of Chinese Universities Feb. 2004 文章编号：1003-9015(2004)01-0094-05 2-(4-卤代苯甲酰基)苯胺的合成研究 戴立言, 吴彩娟, 陈英奇, 吴兆立 (浙江大学材料与化工学院，浙江 杭州，310027) 摘 要：研究了重要的有机中间体2-(4- 卤代苯甲酰基)苯胺的通用合成路线，是以邻苯二甲酸酐为原料，与卤代苯(分 别为氟苯、氯苯和溴苯)进行付- 克反应得到羧酸；羧酸经酰氯化、酰胺化，制得邻苯甲酰基苯甲酰胺衍生物，然后再 经过霍夫曼降解合成了标题化合物。对主要步骤反应条件进行了优化，得出比较合理的条件为：付-克反应，催化剂： AlCl ，配料比：1:2.2:6.4(苯酐:AlCl :卤代苯)；同时使用卤代苯既作反应试剂，又作溶剂，未反应的卤代苯回收套用， 3 3 使收率基本定量；酰胺化反应氨气流量：10mLmin 1 ，使反应得以室温进行，无需制冷；四步反应总收率可达70%。 关键词： 2-(4- 卤代苯甲酰基)苯胺; 2-(4-氟苯甲酰基)苯胺; 2-(4-氯苯甲酰基)苯胺; 2-(4-溴苯甲酰基)苯胺; 中间体; 合成 中图分类号：O621.3; TQ246.31 文献标识码：A 1 前 言 2-(4- 卤代苯甲酰基)苯胺(1)(X=F 、Cl 、Br) 是重要的有机原料和医药中间体，可用于合成植物生长 [1] [2] 调节剂和园艺杀菌剂异菸碱酰替苯胺 和还原酶HMG-CoA 的阻聚剂NK -104 ，也用于合成2-氨基-3- [3] 卤代苯甲酰基苯乙酰胺衍生物，用于治疗眼科发炎症状 ， 还可用于合成 4- 卤代苯-2- 哌嗪喹啉衍生 [4] 物，目前又发现该类物质具有抗溃疡作用 。其主要合成路线如下： 收稿日期：2001- 12-20; 修订日期：2002-05-30 。 作者简介：戴立言(1971-) ，男，辽宁开原人，浙江大学副教授、博士。 通讯联系人：戴立言， E-mail: dailiyan@zju.edu.cn 96 高 校 化 学 工 程 学 报 2004 年2 月 氯苯甲酰基)苯甲酰胺(收率：94.4%，熔点：189~191℃)和 2-(4-溴苯甲酰基)苯甲酰胺(收率：90.3%， 熔点：214~215 ℃；文献[16]收率：90% ，熔点213~215 ℃) 。 2.3.3 2-(4-氟苯甲酰基)苯胺的合成 将 20g(0.0826mol)2-(4-氟苯甲酰基)苯甲酰胺加到 90mL10% 的氢氧化钠水溶液中，冰水浴冷却， 使温度保持在0~5 ℃。滴加53 .8g(0.0866mol) 12%的NaClO 水溶液，在30min 内滴完，固体逐渐溶解。 当溶液变成澄清时，将混合液缓慢滴入50mL75 ℃水中，立即有黄色固体产生；继续反应1h，冷却至 室温，减压抽滤，滤饼用100mL 水洗，烘干得黄色粗品, 用无水乙醇重结晶，并加活性炭脱色，得到 浅黄绿色针状晶体2