标的性奈米药物投递系统之研发以及其在癌症治疗上之应用.PDF

行 奈療 類 行 年年 行 立 參理 理李怜 理劉 理 利 年 年 第一章 緒論 1.1 生醫材料(Biomaterials) 生醫材料(Biomaterials)係指天然來源或人工合成材料，具有生物 相容性，通常用來輔助、修補或取代生物體部分系統，並常需直接與 生物體接觸的材料。而在 1974 年，根據 Clemson University Advisory Board for Biomaterials 已正式將生醫材料定義為：一種有系統合乎藥 理的鈍性物質，其可被植入(implantation)或合併入(incorporation)活體 系統中[1]。其應用的範圍相當廣泛，包括生物反應器、生物感測器、 醫療用具、人造臟器、藥物釋放系統等，皆可選用生醫材料來做為原 料。 1.2 生物可分解性高分子 生物可分解性高分子，通常含有可水解的鍵結，如酯鍵、醯胺鍵 等。因此在生物體中可自行分解，或可被生物因子如微生物、酵素作 用逐步分解為小分子，再經由腎臟過濾或代謝程序而排出體外。由於 植入性手術、藥物控制釋放系統及組織工程的應用，生物可分解性高 分子材料逐漸受到重視，並且有著廣泛的研究[2,3]。這一類的生物可 分解性材料在外科手術上能夠取代傳統手術用縫合材料、減輕病患痛 苦。並且在藥物控制釋放方面，可做為包覆藥物的載體，使藥物穩定 的釋放，成為一個穩定的藥物遞送系統。 1 生物可分解性高分子可分為兩大類，一為自然界存在的天然高分子， 另一為人工合成之生物可分解性高分子。自然界存在高分子，常見的 有聚醣類如澱粉、纖維素，蛋白質類或是聚酯類，為動物所需營養物 質提供生物體能源，或是建構成生物體的單位分子。而人工合成的生 分解性高分子則可概略性分為聚酯類、聚醚類、聚酸酐以及聚醯胺， 如下所述： (1)聚酯類(polyester) ： 聚酯類高分子是最受到廣泛研究的生分解性高分子，並且早在 1967 年其作為可吸收的縫線材料之專利就已經被提出[4]。此類高分子的主 鏈可輕易地經由水解而斷裂，所產生的產物為人體和自然界能夠接受 且排除的酸，經由新陳代謝的過程轉變成二氧化碳與水。其中，常見 的聚酯類高分子為聚甘醇酸(poly(glycolic acid))(PGA)、聚乳酸 (poly(lactic acid))(PLA)與其共聚物 poly(lactic acid-co-glycolic 圖 1-1 聚乳酸單體的光學異構物[5] acid)(PLGA) ，並且以PLA 的討論較多一點。 2 PLA 在醫藥方面的應用，可以用於藥物控制釋放、骨填補、骨固 定材料、手術縫合線和眼科材料等。一般合成 PLA 的方式為開環聚 合，使用 lactide 為單體，在具有觸媒的催化下進行。而乳酸單體(lactide) 因具有甲基的存在，有兩種不同的光學異構物( 圖 1-1) ，使得其物理 性質與化學性質會隨著 D,L form 的比例而異。文獻上指出具有同一 種光學異構物的結晶性較高，機械強度也較強，並且在自然界所存在 的乳酸為 L form ，因此當材料需要較強的機械性質時，大多會選用 PLLA ，以達到較高的生物相容性。 (2)聚醚類(polyether) ： 對於聚醚類的研究大部份是針對聚乙二醇(poly(ethylene glycol)) ，其具有良好的親水性，及可以排除或抑制蛋白質吸附的特 性，近年來常用來聚合成