树突状细胞的肿瘤抗原负载-中国肿瘤生物治疗杂志.PDF

中国肿瘤生物治疗杂志 摇 圆园园猿 允怎灶；员园（圆）：员源怨耀员缘员 悦澡蚤灶 允 悦葬灶糟藻则 月蚤 贼澡藻则 ·员源怨 · ［文章编号］摇 员园园苑鄄猿愿缘载（圆园园猿）园圆鄄园员源怨鄄园猿 树突状细胞的肿瘤抗原负载 徐东平综述；王福生审阅（解放军猿园圆 医院生物工程研究室，北京摇 员园园园猿怨） ［摘摇 要］摇 树突状细胞（阅悦）是体内功能最强的专职抗原提呈细胞，在诱导特异性抗肿瘤免疫反应中起着至关重要的作用。 通过体外负载肿瘤抗原致敏阅悦可以有效地增强其抗原提呈能力，所制备的肿瘤抗原阅悦疫苗回输体内后可促进机体产生特 异性细胞毒栽淋巴细胞（悦栽蕴）和其他抗肿瘤免疫应答机制，有效地杀伤肿瘤细胞。目前已发展了多种针对阅悦负载肿瘤抗原 的方法，有些方法已被应用到了人体肿瘤治疗。 ［关键词］摇 肿瘤；抗原；树突状细胞 ［中图书分类号］摇 砸苑猿园援缘 摇 摇 摇 摇 ［文献标识码］摇 粤 摇 摇 树突状细胞（凿藻灶凿则蚤贼蚤糟 糟藻造造，阅悦）在机体免疫监视机制中 多肽疫苗的不足。应用此方法的前提是需要获得能够剌激 起着哨兵作用，肿瘤细胞则通过抗原变异和产生免疫抑制因 产生有效免疫反应的栽杂粤或栽粤粤蛋白抗原，而目前已鉴定 子等机制干扰阅悦对肿瘤抗原的识别、处理和提呈，影响 阅悦 的此类肿瘤蛋白抗原有限。非成熟阅悦对抗原蛋白的摄取和 ［员鄄圆］ 的活化和成熟，从而逃避机体免疫系统的监视 。在体外 加工能力较强，而成熟阅悦的抗原提呈能力较强。因此，蛋白 特定培养条件下，通过负载肿瘤抗原可以有效致敏和活化 抗原应在 阅悦成熟前负载，再用促成熟因子促进其成熟。用 阅悦，促进其分化成熟，增强其功能，将抗原致敏的阅悦 回输体 蛋白抗原负载阅悦的方法有以下远种。员）直接法。将蛋白抗 内后可诱导机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。目前已发展 原直接加入培养的阅悦 中，阅悦通过巨泡饮（皂葬糟则 责蚤灶 糟赠贼 泽蚤泽） 了多种针对阅悦负载肿瘤抗原的方法，有的已成功地应用于 方式摄取抗原分子。该方法操作简便，但抗原负载效率较 临床肿瘤治疗。现将有关研究进展综述如下。 低。圆）渗透法。先将蛋白抗原溶于等渗的蔗糖鄄孕耘郧员园园园 员摇 用肿瘤特异性多肽负载阅悦 中，让细胞通过胞饮摄取抗原蛋白，再降低渗透压使胞饮泡 破裂，使摄取的蛋白抗原释放入细胞溶质中。猿）受体介导 用肿瘤特异性抗原（贼怎皂 则鄄泽责藻糟蚤枣蚤糟 葬灶贼蚤早藻灶泽，栽杂粤）或肿瘤 法。通过阅悦表面表达的免疫球蛋白云糟受体（陨早云糟砸）介导抗 相关抗原（贼怎皂 则鄄葬泽泽 糟蚤葬贼藻凿 葬灶贼蚤早藻灶泽，栽粤粤）多肽来负载阅悦在 原鄄抗体复合蛋白进入细胞，负载抗原可以是蛋白抗原和相 体外和动物模型中得到广泛应用，而且已经用于人体临床试 应抗体混和后形成的免疫复合物，或是重组融合蛋白。有报 验［猿］。绝大多数人工合成的多肽基于已经得到鉴定的悦阅愿垣 告此法可以使 阅悦 的抗原提呈能力较直接培养法提高 员园园 悦栽蕴识别的酝匀悦 类分子限制性抗原表位。用多肽负载阅悦 Ⅰ ［缘］ 垣 垣 倍 ，可以同时在体内诱导特异性悦阅愿 和 悦阅源 栽 细胞免 的主要优点是所诱导的免疫反应具有肿瘤抗原表位特异性， ［远］ 疫反应以及体液免疫反应 。除陨早云糟砸外，还可利用热休克 有效避免了非特异性免疫反应对正常组织的损伤。近来研