药物代谢动力学(2).pptVIP

* 潜伏期: 用药开始到发生疗效的时间 持续期: 药物维持基本疗效的时间 残效期: 药物浓度降至有效浓度以下，但未完全消除，此期反复用药易蓄积中毒。 两个水平-----中毒浓度，有效浓度 三个时程-----潜伏期，持续期，残效期 两个点-----起效，峰值 * * 时量曲线的意义： 可定量分析药物在体内的动态变化1、时量曲线的形态2、时量曲线的时间段3、曲线下面积（AUC） * 曲线下面积（AUC） AUC 曲线下面积 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 Area under curve * （二）消除速率过程 体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化 一级消除动力学 （恒比消除） (First order elimination kinetics )： n = 1 dC/dt = - kC 零级消除动力学（恒量消除） (Zero order elimination kinetics) n = 0 dC/dt = k dC/dt = - kCn * 一级消除动力学 （恒比消除） 单位时间内体内药量以恒定比例消除 特点：a.单位时间内消除的药量与血中药物浓度成正比，消除的量不恒定； b.有恒定的 t1/2 ，为等比消除，即消除速率不变； c.纵坐标取对数时，时量关系消除呈直线； d.大多数药属此类型消除 。 * 零级消除动力学（恒量消除） 单位时间内体内药量以恒量消除 特点：a. 单位时间内消除的药量恒定不变，与血药浓度无关，为定量转运，以最大消除量进行消除； b. t1/2 不恒定，可以随着给药量而改变； c. 消除曲线是直线，当纵坐标取对数浓度时则变为曲线。 * 时间 时间 零级 一级 零级 对数浓度 一级 浓度 * 半衰期（Half-life, T1/2） 血浆药物浓度消除一半所需时间 多数药物按一级消除动力学 T1/2 = 0.693/k ？ 有一种药物按一级消除动力学消除，其K值为0.3465，求它的半衰期 * T1/2的意义（了解） 1、药物分类的依据 2、确定给药时间 3、确定药物达稳态浓度的时间 4、预测药物的消除时间 * 零级消除动力学消除半衰期 不是固定值，随C0的下降而下降 T1/2 = 0.5 ? C0/k * 二、药动学的基本参数 1、生物利用度(Bioavailability) F 非血管给药时，药物制剂实际被吸收进入血液循环的药量占所给总药量的总百分率，用F表示（还可指活性成分从制剂释放吸收进入血液循环的速度和程度） F＝A/D ×100％ * ? 相对生物利用度：不同制剂AUC比较 F = (AUC受试制剂 ? AUC标准制剂) × 100% 绝对生物利用度： F = ? 100% AUC血管外 AUC静注 * 意义 评价药物吸收率、药物制剂质量、生物等效性 不同给药途径的吸收程度 不同厂家、不同批次制剂的吸收情况 * * 三个药厂生产的地高辛 * 2、表观分布容积 (Volume of distribution) 静脉注射一定量（A）药物待分布平衡后，按测得的血药浓度计算该药应占有的血浆容积 体内药物总量和血浆药物浓度之比 Vd＝D／C Vd表明的是药物在体内分布的广不广，其值的大小与血药浓度有关 * 血浆3L 细胞间液11L 细胞内液32L 70kg体重， 全身总体液量：46L Drug Volume (±L/70kg) 阿的平（Mepacrine） 40 000 氯喹（Chloroquine） 17 000 苯丙胺（Amphetamine） 300 普萘洛尔（Propranolol） 250 氨茶碱（Theophylline） 30 甲苯磺丁脲（Tolbutamide） 6 * 意义（了解） 反映药物的脂溶性和药物与组织的亲和力 计算用药剂量：Vd=D/C 推测药物在体内的分布范围 Digoxin：0.5mg 0.78 ng/ml Vd = 645 L 主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为血浓30倍）和脂肪组织 * 3、稳态血药浓度 恒比消除或恒量消除的药物，连续恒速或分次恒