异柠檬酸裂合酶的生物学研究-周鲁教授研究室.PDFVIP

《生命的化学》 年 卷 期 2005 25 5 · · ●小综述 365 CHEMISTRYOFLIFE2005,25(5) 文章编号: 1000-1336(2005)05-0365-03 一类新广谱抗生素药物靶标——异柠檬酸裂合酶的生物学研究 — 1 1,2 2 1 柏冰 谢建平 王洪海 胡昌华 1西南大学生命科学学院现代生物医药研究所 重庆 2复旦大学生命科学学院遗传所遗传工程国家重点实验室 上海 ( , ; , ) 400715 200433 摘要 乙醛酸循环是一个重要的能量代谢途径 普遍存在于微生物体内 它在微生物致病过程中发挥了至关重 : , , 要的作用 异柠檬酸裂合酶作为乙醛酸循环的第一个关键酶 是理想的抗感染药物靶标 了解该酶的基本结构 。 , , 性质 生物学功能及其分子生物学进展将有助于新型抗菌药物的开发 、 。 关键词: 异柠檬酸裂合酶 ( 乙醛酸循环 致病菌 药物靶标 ); ; ; ICL 中图分类号:Q936 致病微生物长期以来严重危害人类健康 是 和苹果酸合酶 催化乙醛酸和乙酰辅酶 缩合生 , ( A 公共卫生的一大威胁 以结核分枝杆菌为例 全 成苹果酸 以及三羧酸循环中的部分反应共同组 。 , ) 球有 的人口感染结核病[1]加之致病菌的耐 成乙醛酸循环 在乙醛酸循环中 位于异柠檬 32% 。 。 ICL 药性日趋严重 研究这些病菌的致病机制和开发 酸的下游 通过催化异柠檬酸生成乙醛酸和琥珀 , , 新的抗菌药物成为当前首要的任务之一 乙醛酸 酸 改变碳源的流向 使其进入乙醛酸循环 以 。 , , , 循环广泛存在于微生物中 它在微生物致病过程 绕过三羧酸循环中的两个脱碳酸基步骤 生成草 , , 中起着重要作用,由于哺乳动物缺乏乙醛酸循 酰乙酸和琥珀酸,前者