盐酸左布比卡因原位凝胶注射剂的制备及其在动物体内的药代动力学.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１５，４６（２）：２０９－２１３ ２０９ 盐酸左布比卡因原位凝胶注射剂的制备及其 在动物体内的药代动力学和药效学  仝新勇 ，李立民 （上海恒瑞医药有限公司，上海２００２４５） 摘　要　采用磷脂为基质的新型原位凝胶作为盐酸左布比卡因缓释注射剂的载体。通过筛选磷脂类型、磷脂／乙醇比 例、水分比例确定稳定载药的处方。制备的处方进行了初步表征，符合原位凝胶的特点。进行了比格犬药代动力学考察， 上述处方的ｔ 滞后，ｔ延长，缓释特征明显。在豚鼠中进行了药效学评价，上述处方局部麻醉效果显著，相对于市售注射 ｍａｘ １／２ 液，可维持长达４８～７２ｈ的局麻效果。该新型原位凝胶具备良好的开发潜力。 关键词　盐酸左布比卡因；原位凝胶；缓释注射剂；局部麻醉 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１５）０２－０２０９－０５ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｌｅｖｏｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｉｎｓｉｔｕｇｅｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｔｓｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓｔｕｄｉｅｓｉｎａｎｉｍａｌｓ  ＴＯＮＧＸｉｎｙｏｎｇ牞ＬＩＬｉｍｉｎ ＳｈａｎｇｈａｉＨｅｎｇｒｕｉＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ牞Ｌｔｄ牞Ｓｈａｎｇｈａｉ２００２４５牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｈｅｐｕｒｐｏｓｅｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｄｅｖｅｌｏｐａｎｏｖｅｌｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄａｓｂａｓｅｄｉｎｓｉｔｕｇｅｌｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｌｅｖｏｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．Ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｗａｓｓｃｒｅｅｎｅｄｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｆａｃｔｏｒｓ ｓｕｃｈａｓｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｔｙｐｅ牞ｒａｔｉｏｏｆｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｔｏｅｔｈａｎｏｌ牞ｒａｔｉｏｏｆｗａｔｅｒｔｏｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｅｔｈａｎｏｌｍｉｘｔｕｒｅ牞ｗｈｉｃｈ ｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｙｐｉｃａｌｉｎｓｉｔｕｇｅｌｐｒｏｆｉｌｅｓ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｔｕｄｙｕｓｉｎｇｂｅａｇｌｅｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｒｅｗｅｒｅｄｅｌａｙｅｄｔｍａｘ ａｎｄｐｒｏｌｏｎｇｅｄｔ ｉｎｌｅｖｏｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅｐｌａｓｍａｔｉｍｅｐｒｏｆｉｌｅａｆｔｅｒａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄａｓｂａｓｅｄｉｎｓｉｔｕ １／２ ｇｅｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｉｆｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｃｏｍｍｅｒｃｉａｌｌｙａｖａｉｌａｂｌｅｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｌｅｖｏｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．Ｐｈａｒ ｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓｔｕｄｉｅｓｃｏｎｄｕｃｔｅｄｏｎｇｕｉｎｅａｐｉｇｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔｉｔｍａｉｎｔａｉｎｅｄ４８７２ｈｒｒｅｇｉｏｎａｌａｎｅｓｔｈｅｓｉａ牞ｍｕｃｈ ｌｏｎｇｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅａｎｅｓｔｈｅｓｉａｉｎｔｈｅｇｒｏｕｐｒｅｃｅｉｖｉｎｇｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．Ｈｅｎｃｅ牞ｔｈｉｓｎｏｖｅｌｉｎｓｉｔｕｇｅｌ ｉｎｔｅｎｄｅｄｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎｉｓｗｏｒｔｈｙｏｆｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｌｅｖｏｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ牷ｉｎｓｉｔｕｇｅｌ牷ｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎ牷ｒｅｇｉｏｎａｌａｎｅｓｔｈｅｓｉａ 　　局部麻醉药是一类能在用药局部可逆性地阻 年被批准上市，具有心脏和