生理学：肾脏生理 2003年肾脏教案7.pptVIP

　　ADH 的主要作用是控制肾脏集合管水重吸收。 　　ADH大剂量时具有血管加压的效应。 ADH释放的有效刺激： 血浆晶体渗透压 循环血量 动脉血压 其他 　　进入集合管系统的小管液总是低渗的，在通过集合管时小管液被浓缩或进一步稀释取决于集合管对水的通透性如何。集合管对水和尿素的通透性由 ADH 的作用决定。集合管管腔膜比底侧膜不易于通透，所以管腔膜是水重吸收的速度限制。ADH 存在时，水的通透性增高。ADH 诱发和插入水通道到管腔膜。水顺着渗透梯度被重吸收，尿的渗透压接近于长髓袢尖端处髓质 ISF 的渗透压。水重吸收增高了集合管内尿素的浓度，并且 ADH 增高了集合管对尿素的通透性，所以尿素的重吸收增加。集合管内其它溶质、特别是 Na+ 和 Cl-、继续被重吸收，这种进一步的溶质重吸收有利于维持髓质高渗透性、因此也有利于 ADH 存在时的水的重吸收。终尿的容积可以低于滤过负荷的 0.5 - 1.0%，其浓度可达 1400mOsm/L。 　　要记住 ADH 只起着对水重吸收的允许作用。水的重吸收的驱动力来自存在于跨越集合管上皮的渗透梯度。如果皮质-髓质渗透浓度梯度被冲散，即使有最大的 ADH 水平存在，从集合管重吸收水也将停止。 　　生理水平的 ADH 的作用只限制于影响集合管的通透性。然而，极大剂量的 ADH 就表现出极为广泛的血管收缩活性，包括肾脏入球和出球小动脉的收缩。ADH 对正常日常血管阻力和血压的调节的重要性是值得怀疑的，因为引起可以测量的到的阻力变化需要极高的剂量。 　　病理条件下，如大出血和休克时，ADH 从垂体后部大量释放，提高血浆 ADH 到引起血管收缩的水平。在此水平下，ADH 引起肾小球系膜细胞收缩，减小 Kf。所以这样的病理条件下，ADH 的净作用是减小 GFR 和肾血流量。由于 ADH 对入球和出球小动脉的不同作用，降低 GFR 小于 RBF 的降低，所以 ADH 能引起 FF 的增高。 　　ADH 释放由渗透性和非渗透性两条途径来控制。 １、渗透压感受器：位于下丘脑前部视上核附近的细胞对 ECF 内小的渗透有效溶质浓度的变化敏感。因此，跨越细胞膜渗透有效的 Na+ 浓度变化引起 ADH 的释放，而能迅速通透细胞膜的尿素浓度的变化不会引起 ADH 的释放。 　　当血浆水平低于 280mOsm/L 时，血浆内检测不到 ADH。随着血浆渗透压增高，ADH 分泌增加，尿的渗透压增高。当血浆水平达到一定水平时，水保留和尿浓缩达到最大，尿的渗透压约 1200 - 1400mOsm/L。渗透压感受器机制非常敏感，1 - 2% 的血浆渗透压改变就足以引发明显的反应。渗透压感受器反应也受血液容积及血压的影响，在低血容量时更敏感。 ２、容积感受器 　　为应答反映循环血容积状态的循环参数的改变，ADH 释放发生。这些感受器位于循环的静脉侧、特别是心房内，推测可能是牵张感受器，反应压力或容积的变化。动脉压（或容积）的降低伴随有 ADH 水平的增高和尿量的减少。此机制不如渗透压感受器机制敏感，需要 7 - 10% 的血液容积降低才能激活。然而，一旦激活将抑制渗透压感受器，引起 ADH 的释放和水保留，即使血浆处于高渗状态。 ３、压力感受器 　　动脉压力感受器也起着控制 ADH 释放的作用，其传入纤维可以影响 ADH 的分泌。动脉压力降低刺激 ADH 的释放。尽管由压力感受器控制的 ADH 释放不如渗透压感受器控制的敏感，激活时这些机制可以着重满足防卫时循环血液容积的生理需求，并优先于其它功能。 ４、其他：寒冷、激素（心房钠尿肽、血管紧张素II） 　　高渗时的调节过程。 　　水利尿的调节过程。 　　ADH 异常：增多、减少、作用异常。 　　ADH 分泌异常综合症(SIADH) 　　SIADH 是 一种 ADH 血浆水平异常升高的情形，会造成水保留并伴有浓缩尿产生、低钠血症、和细胞肿胀。SIADH 有两种主要的原因已经确定。一种表现为释放 ADH 的渗透压感受器的阈值低于正常。这样，如果正常阈值是 280mOsm/L、阈值被重新设置为 260mOsm/L，当血浆渗透压升高到 260mOsm/L、血浆 Na+ 浓度大约 130mEq/L 以上时，ADH 就开始分泌。 　　另一种原因是持续的血浆 ADH 水平升高，其原因是很多的。肺疾病引起肺静脉回流减少，激活容量感受器而刺激 ADH 分泌。中枢神经系统肿瘤和异位肿瘤、特别是肺部燕麦细胞癌，都可以产生持续的、不受调节的 ADH 分泌，也是已经确认的 SIADH 的原因之一。