科学研究方法刘更新.pptVIP

确定入选/剔除标准 在研究设计前必须清楚地定义人选标准，也就是明确地指出谁应该是研究对象，人选标准因研究的不同而异，但是总的来说应该排除那些干预使其危险性增加对象或者有潜在混杂因素的对象。 依从性 由于某些原因总有一部分比例的研究对象不可避免地成为非依从性，在此情况下，保证某种水平的依从性总比完全失控的依从性要好。任何干预试验的基本分析中，每个随机分组的对象都应该包括进去，因此在随访过程中，尽可能的获得那些没有依从性对象的完整信息是非常重要的，并且研究者必须用对待依从性好的研究对象相同的方式得到有关依从性差的研究对象的有关信息以免发生测量偏倚。 病例的选择 应根据研究目的、要求选择不同来源的病例。一般认为，门诊的病例人数较多，尤其是轻型病例较多，所以可在短时间内获得足够的病例样本，并且在研究轻型病例时的代表性较好，但是门诊病例的依从性差，失访率高，外来干扰因素多，且不容易控制。若有足够数量的住院病人时，应尽可能少选择或不选择门诊病例作为研究对象。选择住院病人的优点是依从性好，外来干扰因素少，失访率低。多所医院即多中心协作研究比在一所医院试验代表性好，从多所医院收集的病人，在病情、经济、文化水平等方面更具有代表性，同时能在相对短的时期内提供足够数量的研究对象。但多中心研究需要严密的组织，周密的计划，必须统一设计、统一诊断标准、统一标准、统一疗效测量方法与疗效判定标准，这样才能保证结果的可靠性。 1 统一诊断标准在试验中可根据国际上或国内制定的统一的、公认的诊断标准选择病例。诊断标准要尽可能利用客观的诊断指标，少用或不用主观指标。 2.1尽可能选择对治疗措施有反应的病例作研究对象，以便较易获得试验结果。一般而论，对常见病、多发病应尽可能选择新发病例作为临床试验的对象。 2.2要使研究对象具有代表性，如样本在性别、年龄、疾病类型、病情轻重比例等特征方面，应与总体一致。 2.3在临床上经常见到“向均数复归现象”，即一些极端的临床症状或体征，有向均数回归的现象。 3．明确排除标准当所选病例患有另一种影响疗效的疾病时，不宜选作研究对象。 临床实验中的偏倚问题 （1）选择性偏倚 产生于临床研究设计阶段。主要由于选择受试对象的方法不正确所造成。 如：选择的研究病种其自然病程有波动。选择试验对照的时间、地点不同，亦会造成选择性偏倚。 （2）测量性偏倚 产生于临床研究实施阶段。是由于对两组病人采用的测量或观察方法不一致所造成。如：以病人的自觉症状或体征改善指标，作为疗效评价的依据，就很容易产生测量性偏倚。 尤其多见的是中医证候、症状的理解和掌握由于主观因素造成的偏差。 （3）混杂性偏倚 常常因为某些外来的因素与该病和研究因素均有联系，使得资料中研究因素的效应与外来因素的效应混在一起，产生混杂性偏倚。 偏倚的防止和处理方法 （1）临床试验设计必须严格合理 保证受试对象选择和限制恰当，对照形式合适，抽样方法正确，诊断标准统一，样本大小合理。以及严谨周密的设计试验调查表，对指标检测方法进行质量控制，结果判断标准用客观数据等。 （2）坚持随机原则 坚持在受试者分组，试验处理方法分配时，严格使用随机化原则。 （3）严格实施盲法试验 盲法试验是避免测量性偏倚的有效办法。 （4）进行率的标准化处理 当比较两个率时，如果两组对象的内部构成存在差别影响结论时，可用率的标准化加以校正。使可能影响结果的因素受到同等加权，则这两个率有可比性。 （5）对多种混杂因素的处理采用多变量分析 即使采用分层随机区组设计来平衡混杂因素的作用，也只能平衡个别少数的混杂因素。目前多采用Logistic回归模型进行多变量分析，能在复杂关系中平衡多种混杂因素的作用。 医学试验研究三要素 处理因素 受试对象 实验效应 2 、 医学试验研究设计的4个基本原则 重复、随机、对照、均衡是实验设计的4个基本原则，在实验设计中务必要严格遵守。否则，实验研究结果的可靠性将大受影响。 所谓重复，就是实验因素各水平组合下要有足够的样本含量。因为统计学研究的是随机现象的变化规律性，重复次数少，内在规律表现不出来。在统计学上可根据设计类型选用相应的样本含量估算公式进行计算。 所谓随机，就是每一个实验单位都有同等的机会被分配到任何一个组中去，分组的结果不受人为因素的干扰和影响。在统计学上有许多实现随机化的具体方法，应当严格实施。千万不可用“随便”取代随机。 所谓对照，就是要设立参照物。因为没有对比，就无法鉴别优劣。例如，要考察一种新的抗癌药的疗效如何，必须设立一个对照组。在对照组里的癌症患者，可以什么抗癌药都不用（称为空白对照，在临床上应当慎用这种对照），亦可以用现在公认的最好抗癌药作为