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泌乳素分泌异常与不孕 生殖微创外科 张梅 泌乳素 泌乳素是一种多肽激素，也叫催乳素（PRL），是脑垂体所分泌的激素中的一种。妇女在怀孕后期及哺乳期，泌乳素分泌旺盛，以促进乳腺发育与泌乳。非孕妇女血清中泌乳素水平最高值一般不会超过20纳克/毫升。 泌乳素的分泌是脉冲式的，一天之中就有很大的变化。睡眠1小时内泌乳素分泌的脉冲幅度迅速提高，之后在睡眠中分泌量维持在较高的水平，醒后则开始下降。清晨3、4点钟时血清的泌乳素分泌浓度是中午的一倍。 泌乳素偏高的话可以引起如下症状： 1.月经不调：原发性闭经4%，继发性闭经89%，月经稀少、过少7%。功血、黄体功能不健23%～77%。排卵功能障碍和黄体功能不足表现为：以月经稀少和闭经、不孕为多见，与此相关的尚有习惯性流产、性欲减退、多毛、痤疮等。妇科检查可见阴道黏膜干燥，分泌物减少等雌激素缺乏症状。 2.溢乳：挤压双侧乳房可见乳汁，镜下可见脂肪滴。在非肿瘤型中为20.84%。肿瘤型中70.52%。单纯溢乳63～83.55%。乳房多正常或伴小叶增生或巨乳。 3.骨质减少：因HP导致长期的雌激素水平下降可引起骨密度的减少。 4.有较高泌乳素时可出现视觉障碍、神经系统疾患，垂体功能减退、脑出血、脑脊液体鼻溢等疾病 泌乳素增高的原因 1、神经刺激：某些部位特别是胸部的皮肤受刺激，包括周围神经损伤引起的剧痛，都可通过神经传递到下丘脑而引起泌乳素增高。如胸部手术、灼伤、胸背部的带状疱疹等。 2、垂体障碍：主要是垂体部位的各种肿瘤。此外，部分空泡蝶鞍综合征、垂体功能亢进，也可引起溢乳、闭经。 2、药物因素：作用于中枢神经系统的镇静剂，如氯丙嗪、吗啡等，可以使下丘脑儿茶酚胺的含量降低，从而减少下丘脑产生的泌乳素释放因子的活性。降压药甲基多巴、利血平等可抑制泌乳素抑制因子的释放。灭吐灵可刺激垂体泌乳素的过量分泌。 3、原发性甲状腺功能减退：甲状腺功能减退时，甲状腺分泌不足的信息反馈地传入下丘脑，使下丘脑产生大量的促甲状腺激素释放因子，这种因子在刺激垂体分泌促甲状腺激素的同时，也能刺激垂体泌乳素的过量分泌而造成溢乳。 4、下丘脑性障碍：下丘脑及邻近部位的疾病，如脑炎、颅咽瘤、松果体瘤、下丘脑部分性梗死、假性脑瘤、垂体柄切断等，都能造成下丘脑产生的泌乳素抑制因子减少，或者泌乳素释放因子及促甲状腺激素释放因子增加。前者能使泌乳素由于失去抑制而盲目生产，后两者则直接促使泌乳素增产。 高泌乳素血症 正常PRL脉冲性释放及其昼夜节律对乳腺发育、泌乳和卵巢功能起重要调节作用。PRL分泌受下丘脑PRL-RH和PRL-IH双重调节，而在正常排卵月经周期中PRL始终处于CNS下丘脑多巴胺能神经介质和PRL-IH张力性抑制性调节下，一旦这种调节失衡即引起的HPPL。HPRL可为生理性和病理性因素所引起。 1.生理性高催乳素血症 （1）夜间和睡眠（2～6Am）。 （2）晚卵期和黄体期。 （3）妊娠期：较非孕期升高≥10倍。 （4）哺乳期：受按摩、乳头吸吮引起急性、短期或持续性分泌增多。 （5）产褥期：3～4周。 （6）低血糖。 （7）运动和应激刺激。 （8）性交：在性高潮时明显升高。 （9）胎儿和新生儿（≥28孕周～产后2～3周）。 2.病理性高催乳素血症 （1）下丘脑-垂体病变。 （2）原发性和/或继发性甲状腺功能减退症。 （3）异位PRL分泌综合征：未分化支气管肺癌、肾上腺癌、胚胎癌。 （4）肾上腺及肾病：阿狄森病、慢性肾功衰竭。 （5）多囊卵巢综合征。 （6）肝硬化。 （7）妇产科手术：人工流产、引产、死胎、子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切除术。 （8）局部刺激：乳头炎、皲裂、胸壁外伤、带状疱疹、结核、手术。 （9）医源-药物性因素。 （10）特发性。 临床表现 1.月经失调 原发性闭经4%，继发性闭经89%，月经稀少、过少7%。功血、黄体功能不全23%～77%。 2.溢乳 典型HPRL表现为闭经-溢乳综合征，在非肿瘤型中为20.84%，肿瘤型中70.58%，单纯溢乳63～83.55%。溢乳为显性或挤压乳房时出现、为水样、为浆液、或为乳汁。乳房多正常，或伴小叶增生或巨乳。 3.不孕 系无排卵，黄体功能不全或黄素化不破裂卵泡综合征（LUFS）所引起。 检查 1.蝶鞍断层 正常妇女蝶鞍前后径17mm，深度13mm、面积130mm 2、容积1100mm3。若出现如下影像应作CT：风船状扩大；双鞍底或重缘；鞍内高/低密度区或不均质；平皿变形；鞍上钙化灶；前后床突骨质疏松或鞍内空泡样变；骨质破坏。 2.电子计算机断层（CT）和磁共振（MRI） 颅内病灶精确定位和放射测量。 3.造影检查 包括：海绵窦造影、气脑造影和脑血管造影。 4.内分泌功能检查 垂体功能：FSH、LH降低，LH/FSH比值升高。PRL升高≥25