铜绿假单孢菌外排泵M础一OprM.PDF

168 国外医药抗生素分册2003年7月第24卷第4期 铜绿假单孢菌多药外排系统研究进展 田睿综述余利岩左联姚天爵审 (中国协和医科大学中国医学科学院医药生物技术研究所， 北京100050) 摘要：铜绿假单孢菌是一种重要的院内感染条件致病菌，具有先天的和后天获得的多重高度耐药性，一旦感 染．临床治疗十分困难。铜绿假单孢菌的耐药机理十分复杂t腙常见耐药机制外，很重要的就是其拥有可以外排多 种药物的主动外排系统，使抗菌药物很难发挥应有作用。本文将从近年铜绿假单孢菌中各类外排泵的研究情况， 特别是其中最重要的外排系统“M∞舳一Opr时’的分子结构模型、膜定位、该基因的表达与调控等方面的研究进展做 一综述。 关键词： 铜绿假单孢菌；外排泵；M础一OprM 中图分类号：0939．11+2 文献标识码： A 铜绿假单孢菌是假单孢菌属中的代表菌种。最早 跨膜质子梯度能驱动类外排泵包括：①主要易化 是在1882年从病人化脓的伤口中分离出来，但到目前超家族(Major知iHt目细supe：由ll】ily，加FS)；②耐药小节 nodlll8don 为止，它仍然是一种重要的院内感染条件致病菌，常常 细胞分裂家族(№ig锄ce 感染免疫力低下的病人，引起菌血症，肺炎，泌尿系统 RND)；③小多药耐药家族(Sm日ll 感染和囊性纤维化等疾病。铜绿假单孢菌具有固有耐 胁山，sMR)；④多药和毒性化合物外排家族MulⅡd懈 药性和获得耐药性，经常表现对B一内酰胺类、氯霉素 肌dt∞dc corllp0II口dex咖sion缸l】ily，MATE)。 类、喹诺酮类、磺胺类等多种抗生素的多重高度耐药， 2铜绿假单孢菌主动外排系统模型 临床治疗十分困难，一旦感染，死亡率很高，已经成为 临床医生面临的治疗难题之一。铜绿假单孢菌的耐药 动外排系统模式图【4J(见图1)。 机理十分复杂：与其它革兰氏阴性菌相比，铜绿假单孢 菌的外膜通透性很低，其非特异通透性仅为太肠埃希 氏菌的0．2％～1％，当铜绿假单孢菌与抗生索接触 后，可以产生抗生素的修饰酶；降低抗生素作用位点的 敏感性；通过缺失孔蛋白(P0dn)降低抗生索的通透性； 形成生物被膜(Bi06lJll)。近年来的研究发现，铜绿假 单孢菌内存在着外排多种物质的主动外排系统，它在 铜绿假单孢菌的多重耐药性中起着极其重要的作用。 J l铜绿假单孢菌外排泵系统的分类L1 药物外排泵系统是根据药物外排机制来分类，即 由跨膜质子梯度能驱动(blll8】mrr岫mp加t011删ient 圈1革兰氏阴性菌的主动外排系统模式图 朗er灯曲ven)怛1或由H+A伸水解能驱动(H+ATP—hv． driven)[3]。 dmlysisenergy A开水解能驱动型外排泵也称为ABc转运器 图1中，外膜孔道位于外膜上，直接与内膜上的外 (ATP—bi砌ng 排蛋白相对，由内、外膜之间的辅助蛋白(也称连接蛋 ca蝎ette缸an8porters)o在细菌中，跨膜质 子梯度驱动型外排泵比ABc转运器型更常见，铜绿假 白，属懈蛋白超家族)协调他们的相互作用。两性药 单孢菌中已发现的外排泵系统均为跨膜质子梯度能驱 物(亲脂部分以空白长方形表示)扩散于周质空间，然 动型外排泵。 后可以被捕获或进一步扩散入细胞，在胞内被内膜所 收稿日期：20。2一10一18 作者简什：田窖．男’生于1976年，在读硕士研究生．主要从事微生蜘药物筛选模型研究。 万方数据 国外医药抗生素分册200