基因工程药物概述.ppt

汉方双降茶 * 普佑克，上海天士力药业有限公司；我国自行研制，拥有自主知识产权。用于治疗急性心肌梗死。是尿激酶的前体，其进入血液后并无活性，但在吸附在血栓表面后，经激肽酶作用被激活，转变为尿激酶，进而发挥溶栓作用，具有明显的血栓位置特异性，从而大大降低了目前许多溶栓药较为严重的出血副作用。 * * * 由于宫颈癌疫苗只可用于预防，对于已经感染病毒的患者并无治疗作用，因此，最佳接种人群是未发生过性行为的女性。有研究显示，宫颈癌疫苗的保护效果随着接种人群年龄的增长而急速下降，因此，女性在初潮前后接种效果最佳。 * 人类在自然情况下是霍乱弧菌的唯一易感者，主要通过污染的水源或饮食物经口传染。 * * * * P502图 * * 病原体保护性抗原：一种病原体相关的抗原表位，能刺激机体产生保护性免疫应答，以抵御该病原体的感染。 * * 药物靶点分布于某疾病相关生物过程的不同环节：①信号分子及其合成分解代谢酶；②信号接收系统：受体、离子通道、受体偶联蛋白；③胞内信号转导 系统；④效应基因及其产物等。 * 药靶鉴定（target identification）；药靶确证（ target validation） * 嵌合抗体、人源化抗体、人源抗体比鼠源单抗用于治疗的免疫原性低。 * N-连接糖基化(N-linked glycosylation) O-连接的糖基化（O-linked glycosylation） * 例：IgG分子多糖末端唾液酸残基的缺失暴露出半乳糖，使其容易和肝脏细胞受体结合，被肝细胞通过受体介导的内吞清除或损伤肝细胞。 * 哺乳动物细胞表达系统生产的重组药物比例逐渐增加。 * 鼻粘膜和肺粘膜给药是蛋白和多肽药物仅次于注射给药途径的有效给药方式。如胰岛素喷雾剂、重组人DNA酶Ⅰ 雾化剂。 * 长效注射剂 以生物可降解聚合物为骨架材料制成微粒后给药，随着骨架中聚合物的降解，药物以扩散、溶蚀方式释放。 用于多肽和蛋白的可降解聚合物有：聚D,L-丙交酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）、聚酸酐等。 美国FDA1999年批准的Nutropin DepotTM即为含蛋白质聚合物rGH。我国尚无该类产品。 泡腾片 含有泡腾崩解剂（碳酸氢钠和有机酸），遇水可放出大量CO2而呈泡腾状的片剂。 泡腾崩解剂在水中崩解产生的大量泡沫可加速片剂的崩解和融化，增加了药物与病变部位的直接接触，提高了生物利用率和疗效。 谢 谢！ * * * P53腺病毒注射液由正常人肿瘤抑制基因p53 和改构的5型腺病毒基因重组而成。前者是今又生发挥肿瘤治疗作用的主体结构，后者主要起载体作用，携带治疗基因p53进入靶细胞内发挥作用。辽宁医学院附属第一医院肿瘤科王季堃 * * * 已发现100多种。 * 病原体保护性抗原：一种病原体相关的抗原表位，能刺激机体产生保护性免疫应答，以抵御该病原体的感染。 * * * * 天然IFN为混合物。 IFN诱生剂作用后，不同人体内诱导产生的IFN类型有差异。中国工程院院士侯云德等证实，中国人在受到病毒攻击后白细胞所产生的IFN- ? 中以IFN- ?1 b为主。 * 天然IFN为混合物。 IFN诱生剂作用后，不同人体内诱导产生的IFN类型有差异。中国工程院院士侯云德等证实，中国人在受到病毒攻击后白细胞所产生的IFN- ? 中以IFN- ?1 b为主。 * 最初研究造血干细胞是从软琼脂的半固体培养基开始的，在这种培养基中，造血干细胞分化增殖产生的大量子代细胞由于不能扩散而形成细胞簇，称之为集落； 造血干细胞（内源或外源）在脾脏也可形成细胞集落。脾脏是胚胎期的主要造血器官之一，出生后由骨髓代替，但机体缺血或受到射线照射骨髓抑制后脾脏恢复造血功能。 * 除此外，还有多种未以生长因子命名的细胞因子也具有生长因子的作用。如IL-2为T细胞生长因子。 IL-1拮抗剂：类风湿关节炎； IL-1和IL-6：炎症介质，促进炎症和发热 * rbbFGF：重组牛碱性成纤维细胞生长因子，眼用凝胶（贝复舒）、外用溶液（贝复济）、凝胶（贝复新）、 外用rbbFGF（融合蛋白）（见林） rhbFGF：重组人碱性成纤维细胞生长因子，外用剂（盖扶、扶济复） rhaFGF：重组人酸性成纤维细胞生长因子，外用冻干制剂（艾夫吉夫） * * Single chain antibody variable fragment * * CL和CH上具有部分同种异型的遗传标记。 * * * 1984年，Morrion从杂交瘤细胞中分离出功能性可变区基因，与人Ig恒定区的基因连接，插入适当质粒，构建鼠-人嵌合的重链和轻链基因质粒载体，共同转染宿主细胞（如骨髓瘤细胞），表达鼠-人嵌合抗体。已有多种嵌合抗体用于临床治疗。如抗黑色素瘤抗体、抗胰腺癌、结肠