溃疡性结肠炎治疗药物研发的指导原则.PDFVIP

溃疡性结肠炎治疗药物研发的指导原则 Development of new medicinal products for the treatment of ulcerative colitis 2008 年 1 月 欧洲 EMEA 发布 2010 年 3 月 药审中心组织翻译 博福－益普生（天津）制药有限公司翻译 药审中心最终核准 1 目 录 概述3 1. 前言(背景) 3 2. 适用范围 3 3. 法律依据 4 4. 指南正文 5 4.1 患者的特征及选择 5 4.2 疗效评估的方法 6 4.3 临床试验的实施策略和试验设计 7 4.4 特殊人群中的研究12 4.5 临床安全性评价 14 定义14 2 溃疡性结肠炎治疗药物研发的指导原则 概述 这一关于溃疡性结肠炎治疗新药的研发指南（CHMP/EWP/18463/2006），旨在为这 类疾病治疗新药的评价提供指导。本指南阐明了对用于支持药品上市许可的临床资料 的要求，其中特别提到了临床研究中的患者选择，推荐的疗效评估方法，临床试验的 策略和试验设计，药品研发的安全性和全局考量。 1. 前言(背景) 溃疡性结肠炎（UC ）是一种长期，反复发作，影响结肠部位的炎性肠病。该病 的发病率预计为70-150 例/100 000 ，发病年龄集中在 15 到 25 岁之间。有 15%的溃疡 性结肠炎患者为儿童，并且可能于学龄前出现。该疾病通常累及直肠，且可能累及临 近的部分乃至整个结肠。约 40-50% 患者的病变部位仅限于直肠和直肠乙状结肠， 30%-40%的患者蔓延至乙状结肠曲，但未累及全结肠，而有20%患者罹患全结肠炎。 轻度至中度 UC 的治疗主要依靠柳氮磺胺吡啶和 5-氨基水杨酸（5-ASA ）。这类 药物制剂对于诱导和维持溃疡性结肠炎的缓解是有效的。大多数中度至重度的活动性 溃疡性结肠炎患者可以从局部、口服或静脉的皮质类固醇激素治疗中获益。然而，缓 解期的疾病不能采用类固醇药物进行维持治疗。对于无法停用皮质类固醇药物的患 者，硫唑嘌呤（AZA ）或 6-巯基嘌呤（6-MP ）已被作为减少皮质类固醇使用的药物 制剂使用。在 2006 年初，首个抗-肿瘤坏死因子 α （抗-TNFα）药物获准用于针对类 固醇和AZA/6-MP 抗药性 UC 的治疗。结肠切除手术对于治疗这一疾病虽然有效，但 能够导致患者出现严重的病损，因而只适用于急性重症（暴发性）结肠炎、治疗抗药 的患者，或者是出于预防癌变的考虑。小肠的连续性可以通过构建回肠窝-肛门窝吻 合而得以恢复。憩室炎是一种发生于回肠窝的炎症，可以在高达 20-30% 的回肠窝-肛 门窝吻合术患者中出现。长期患病者发生直肠结肠癌的风险增加，通常应该在患者病 程达到8-10 年后定期通过结肠内镜监视疾病的进展。UC 患者的死亡率通常不会升高， 但急性重症结肠炎有可能危及生命。UC 的肠外表