管式膜生物反应器的结构及应用生物化工张云207266摘要这.doc

管式膜生物反应器的结构及应用 生物化工 张云 2012207266 摘要：这篇文献是一篇关于管式膜生物反应器的综述，在此，作者介绍了膜生物反应器的结构及用途，此外，作者还总结了这种系统的如低剪切力环境和高细胞浓度等的典型优势和氧的供应不够充足的等缺点。最后，这篇文献还介绍了一些TMBR的用于哺乳动物细胞培养的应用实例，并简要的介绍了TMBR的发展现状。 关键词：膜生物反应器；结构；细胞培养；应用实例 哺乳动物细胞的离体培养 哺乳动物细胞的离体培养一直是科学家们十分关注的研究领域，它在动物病毒研究及疫苗生产中发挥及其重要的作用。我们可以通过动物细胞的大规模培养获得很多有价值的产品，如疫苗、干扰素、诊断试剂、和单克隆体等，为人类的健康提供了有利的保障。动物细胞的离体培养经常需要一个适合的生物反应器系统，其作用是为细胞的生长及某种产物的生产提供一个最适宜的环境，有时细胞的固定化对细胞的培养是非常有帮助的（图1为细胞固定化的几种典型方法）。 图1 图2 膜生物反应器 膜生物反应器（Membrane bioreactor，MBR）是一大类具有广泛用途的反应器类型的通称，是膜分离过程与生物处理过程的结合，附着在膜表面的细胞不仅可以选择性的分离产物，而且可以除去有害代谢物和副产物，具有效率高、占地空间小、运行管理方便等特点。膜生物反应器有多种用途，它可以用于城市污水和工业废水处理和回收，许多研究者都对于这方面的应用做了许多研究并取得了一定的效果，膜生物反应器还可以用于工业规模的酶催化生物转化（如淀粉的水解），这里我们要介绍的是膜生物反应器用于细胞的培养的研究。 根据所使用的膜的类型、系统的流体动力学和操作模式，膜生物反应器有不同的类型。根据膜组件来的类型可将反应器分为板框式、管式和中空纤维式MBR。例如用于哺乳动物细胞培养的中空纤维膜生物反应器就是一种管式膜生物反应器，管式膜管束表面起支撑细胞的作用并通过膜的内部为其提供媒介。 管式膜生物反应器 管式膜生物反应器（TMBR）由于具有通量高，无须反冲，易清洗更换，运行可靠，停留时间短，降解效率高，出水水质优良稳定，占地面积小，剩余污泥量少，运行管理方便等优点常被用于复杂废水（如焦化废水）的处理。此处，TMBR则被用于细胞的培养，这种方法有许多特定的优势和特点： 这种反应器可以模仿与组织相似的条件，该条件与活的组织中的动脉、静脉和淋巴管网络相似，低剪切力环境对剪切敏感的哺乳动物细胞非常有利；营养和氧气可以通过膜提供给附着在膜上的细胞，而代谢副产物则可以不断地被提取出来，从而实现高细胞浓度和较长的培养时间；选择适合的膜还可以截留高分子量添加剂，节约料液成本。管式膜可以通过将所培养的细胞保留在生物反应器的一个隔室中而将其固定，其极高的比表面积可用于贴壁细胞的附着。因而，管式膜生物反应器的高比表面积、低剪切力和高细胞浓度等为其典型的优点；但同时，它又有操作复杂，供氧量低和规模的限制等潜在的缺点。 TMBR的结构及原理 TMBR可以以不同的方式进行操作并且他们的组装方式也各不相同，最常见的类型与中空纤维过滤柱非常类似；一束管状膜被集合在一起，并被整合在一个圆筒形壳体中，液体从管的末端进入并且只可以在管式膜的内部流动，管的内部称为内毛细管空间（ICS），管周围的外部空间称为外毛细管空间（ECS）。正常情况下，培养是在ECS中进行的（图2为TMBR的结构）。 以纤维细胞为例，在培养该细胞的标准的TMBR中，循环的料液从内毛细管空间中流过，小分子物质如葡萄糖和溶解氧可以穿过膜从ICS中进入到ECS中，而细胞产生的有害物质则可以被交换出来。此处，从ICS到ECS的物质运输方式是自由扩散，循环介质可以几个很长的透气硅胶管中发生氧化作用。由于细胞不能通过膜屏障从ECS进入到ICS中，这种结构就为细胞提供了一个稳定的培养环境。正常情况下，ECS在培养期间处于关闭状态，并且只在接种、取样和收获时打开。这种操作模式称作封闭ECS或封闭壳体模式，而这种反应器称作轴向流体反应器。在此基础上的研究者们还研制出了一些用于更加专门的应用变形模式，如管式膜末尾是封闭的TMBR，径向流动的TMBR等。 TMBR的用于哺乳动物细胞培养的应用实例 单克隆抗体的生产： TMBR设备的一个早期应用是杂交瘤细胞的生产单克隆抗体的培养（K?hler and Milstein 1975 ），它不但可实现长期持续的培养，而且提高所产生的单克隆抗体的浓度，使得下游成本的降低。然而，目前规模性杂交瘤细胞生产单克隆抗体所用的反应器仍然是搅拌釜式反应器（因为只有这些设备能够每年生产上千克的治疗抗体)。而对于小规模的抗体生产来说，